FDA alerta sobre la eficacia y posibles problemas de seguridad del atezolizumab en combinación con paclitaxel para el tratamiento de cáncer de seno.

Segui @CIMUNCOL

El pasado 8 de septiembre la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA por sus siglas en inglés) emite una comunicación dirigida a todos los profesionales de la salud, investigadores clínicos en oncología, y en general a los pacientes, en donde alerta sobre posibles problemas de seguridad del uso de Atezolizumab (Tecentriq®) en combinación con Paclitaxel en el tratamiento del cáncer de seno (1), esto a partir de los resultados de un ensayo clínico realizado por la farmacéutica Roche en donde se evalúa el uso de dicha combinación en pacientes con cáncer de seno (2,3). Este no mostró que la combinación atezolizumab + paclitaxel funcionara en el tratamiento del cáncer de seno; además, la supervivencia general fue mayor para los pacientes que recibieron paclitaxel + placebo respecto a los que recibieron la combinación atezolizumab + paclitaxel, lo que sugiere además posibles problemas de seguridad que aún no se han identificado claramente (1, 4).

El Atezolizumab es un anticuerpo monoclonal utilizado como agente antineoplásico y perteneciente al grupo de los inhibidores de los puntos de control, un grupo de agentes que se denominan de esta forma debido a su mecanismo de acción: inhibir los puntos de autocontrol del sistema inmune que son activados por las células cancerígenas, y de esta manera permitir activar el sistema inmune para que actúe de manera eficaz contra el cáncer (5). Su uso está indicado en el tratamiento de cáncer de mama, carcinoma hepatocelular, cáncer pulmonar no microcítico, carcinoma urotelial, entre otros (6,7). Sus efectos adversos más comunes son fatiga, inapetencia, nausea, infección del tracto urinario, pirexia y estreñimiento (8).

El Paclitaxel, conocido también con su nombre comercial como Taxol, es un agente antineoplásico taxoide que como mecanismo de acción se ha propuesto que actúa a nivel de los microtúbulos, uniéndose a las subunidades β de tubulina, formando una estructura bastante estable llevando así a un daño del citoesqueleto e impidiendo la viabilidad de las células cancerígenas (9-11). Es utilizado en el tratamiento de diferentes tipos de cánceres como el de ovario o seno (9). Sus efectos adversos más comunes incluyen neutropenia, alopecia, anemia, artralgia, leucopenia, infecciones oportunistas, entre otros (12)

Debido a los resultados que no mostraron evidencia en la combinación atezolizumab + paclitaxel en reducción de la progresión del cáncer de seno, la FDA estará revisando la información y los resultados futuros de dicho ensayo clínico para determinar las acciones a tomar. No obstante, no debe confundirse con la combinación atezolizumab (Tecentriq®) + nab-paclitaxel (una variante del paclitaxel en el que

este está únido a una proteína, se comercializa bajo el nombre de Abraxane ®), que ha demostrado eficacia y está aprobada por la FDA en el tratamiento del cáncer de seno triple negativo (1,13)

En Colombia, el atezolizumab, comercializado bajo la marca Tecentriq® está indicado para el tratamiento de cáncer pulmonar no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico que hayan recibido previamente quimioterapia; en combinación con bevacizumab, paclitaxel y carboplatino, está indicado para el tratamiento de primera línea de CPNM no epidermoide metastásico (14). En cuanto al paclitaxel, este se indica en el tratamiento de cáncer de mama metastásico (en caso de previo fracaso de la quimioterapia combinada) y, en combinación con carboplatino, como alternativo para el tratamiento del CPNM (14).

Tabla 1. Productos disponibles en Colombia

Principio Activo	Nombre del producto	Registro sanitario	Estado del registro
Atezolizumab	Tecentriq®	INVIMA 2019MBT-0000003	Vigente
Paclitaxel	YUTAXAN®	INVIMA 2019M-0019280	Vigente
Paclitaxel	TAXOCRIS®	INVIMA 2017M-0017752	Vigente
Paclitaxel	ABRAXANE	INVIMA 2020M-0015996-R1	Vigente
Paclitaxel	AZEC 30 MG/5 ML	INVIMA 2013M-0014591	Vencido
Paclitaxel	PLACLITAX® 300 MG/50ML	INVIMA 2008M-0008655	Vencido

Fuente: INVIMA (14)

 

RECOMENDACIONES:

• Utilizar el atezolizumab y el paclitaxel sólo en las indicaciones y condiciones aprobadas, y siempre siguiendo las guías de práctica clínica.
• Los pacientes que estén recibiendo cualquiera de estos dos tratamientos, solos o en combinación deben seguir haciéndolo según indicaciones de su médico tratante y estar pendientes en cambios desfavorables en su estado de salud para informarlos oportunamente.
• Estar pendientes a la posible aparición de síntomas adversos (fiebre, malestar general, dolor articular generalizado), cuando emplee la combinación de estos medicamentos o cuando los utilice por aparte. Suspenda su tratamiento y consulte a su médico tratante o al servicio de urgencias más cercano.

​Para reportar eventos adversos e información de seguridad relacionada con estas y otras terapias farmacológicas, comunicarse al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM.

Para más información sobre esta alerta, siga este enlace: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-alerts-health-care-professionals-and-oncology-clinical-investigators-about-efficacy-and

REFERENCIAS

(1) FDA alerts health care professionals and oncology clinical investigators about efficacy and potential safety concerns with atezolizumab in combination with paclitaxel for treatment of breast cancer (2020). Disponible en: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-alerts-health-care-professionals-and-oncology-clinical-investigators-about-efficacy-and [Consultado el 10 de septiembre 2020]

(2) A Study of Atezolizumab and Paclitaxel Versus Placebo and Paclitaxel in Participants With Previously Untreated Locally Advanced or Metastatic Triple Negative Breast Cancer (TNBC) (IMpassion131). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03125902 [Consultado el 10 de septiembre 2020]

(3) Roche Group Media Relations. Roche provides update on Phase III study of Tecentriq in combination with paclitaxel for people with metastatic triple-negative breast cancer. (2020). Disponible en: https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-08-06.htm..htm [Consultado el 10 de septiembre 2020]

(4) FDA Issues Alert for Atezolizumab, Paclitaxel Combination in Patients with TNBC. (2020). Disponible en: https://www.cancernetwork.com/view/fda-issues-alert-for-atezolizumab-paclitaxel-combination-in-patients-with-tnbc [Consultado el 11 de septiembre 2020]

(5) Sociedad Española de Oncología Médica. (2020). Tecentriq™(Atezolizumab) para carcinoma urotelial metastásico en personas afectadas que recibieron previamente quimioterapia con. platinos o que son inelegibles para cisplatino (pp. 4-5). Disponible en https://seom.org/seomcms/images/stories/Informes_SEOM/IEV_atezolizumab_vejiga.pdf [Consultado el 10 de septiembre 2020]

(6) Atezolizumab aprobado para tratamiento inicial de cáncer de pulmón. (2019). Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/noticias/temas-y-relatos-blog/2019/atezolizumab-cancer-pulmon-primera-linea [Consultado el 11 de septiembre 2020]

(7) Atezolizumab (Professional Patient Advice) - Drugs.com. (2020) Disponible en: https://www.drugs.com/ppa/atezolizumab.html [Consultado el 11 de septiembre 2020]

(8) Atezolizumab – DrugBank. (2020). Disponible en: https://www.drugbank.ca/drugs/DB11595 [Consultado el 15 de septiembre 2020]

(9) Paclitaxel - DrugBank. (2020). Disponible en: https://www.drugbank.ca/drugs/DB01229 [Consultado el 11 de septiembre 2020]

(10) Horwitz S. B. (1994). Taxol (paclitaxel): mechanisms of action. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 5 Suppl 6, S3–S6.

(11) Weaver B. A. (2014). How Taxol/paclitaxel kills cancer cells. Molecular biology of the cell, 25(18), 2677–2681. https://doi.org/10.1091/mbc.E14-04-0916

(12) Taxol (paclitaxel) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. (2020). Disponible en: https://reference.medscape.com/drug/taxol-paclitaxel-342187 [Consultado el 15 de septiembre 2020]

(13) Schmid P, Adams S, Rugo H, Schneeweiss A, Barrios C, Iwata H et al. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. New England Journal of Medicine. 2018;379(22):2108-2121. Base de datos del INVIMA. Disponible en: http://consultaregistro.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp [Consultado el 11 de septiembre 2020]