jueves, 14 de noviembre de 2019

Actualización en el Reino Unido el resumen de características del producto INEGY®️(Ezetimiba con simvastatina) por riesgo de miopatía por interacción con daptomicina




1.       CONTENIDO

El 17 de septiembre de 2019, la Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe anunció una actualización sobre el aumento del riesgo de miopatía por la interacción presentada entre la daptomicina y la asociación ezetimiba/simvastatina, debido a que se evidenció un aumento en el número de casos de rabdomiólisis en los pacientes a los que se les administró esta combinación de medicamentos (1).

La asociación ezetimiba/simvastatina, está indicada para el tratamiento de la hipercolesterolemia (altos niveles de colesterol en la sangre) y la reducción del riesgo de  eventos cardiovasculares  (1). Por un lado, la simvastatina pertenece a la familia de las estatinas, las cuales permiten reducir los niveles de colesterol mediante la inhibición de una enzima denominada Hidroximetilglutaril-CoA reductasa, quien actúa en la vía del mevalonato, encargada de la producción del colesterol (3). Por otra parte, la forma en la que actúa la ezetimiba, consiste en que tiene la capacidad de disminuir la absorción del colesterol en el intestino delgado, debido a que parece inhibir una molécula presente en el borde en cepillo de las células del intestino delgado (enterocitos) que podría actuar como transportador del colesterol, en consecuencia, su bloqueo impide que el colesterol atraviese la pared intestinal (disminuyendo el aporte de la dieta a los niveles de colesterol) (4).

En lo que respecta a la daptomicina, es un antibiótico perteneciente a la familia de los lipopéptidos cíclicos indicado para el tratamiento de infecciones causadas por patógenos Gram (+) (5). Se sabe que la daptomicina actúa como bactericida (mata a los microorganismos) mediante la formación de “canales iónicos” en la membrana plasmática de las bacterias, que permiten la salida de iones potasio, lo que conduce a la alteración del potencial de membrana y, por consiguiente, no es posible llevar a cabo la producción de ATP mediado por la ATP-sintasa, en consecuencia, no hay energía para que la célula sea capaz de ejercer sus funciones vitales, lo que desencadena su muerte (5).

Cabe mencionar que la combinación ezetimiba/simvastatina, tiene productos que cuentan con la autorización del INVIMA para su comercialización en Colombia, cuya indicación es el tratamiento de la hipercolesterolemia en pacientes que no responden a los fármacos administrados por separado, además, esta combinación está contraindicada para aquellos pacientes que presentan enfermedad hepática, hipersensibilidad a alguno de los componentes de la formulación, condiciones de embarazo y/o lactancia. Además, se ha reportado que la administración simultánea con inhibidores de CYP3A4, también está contraindicada (2).
Por otro lado, la daptomicina también posee productos aprobados en Colombia para el tratamiento de bacteriemias, endocarditis infecciosa derecha e infecciones complicadas de piel y tejidos blandos (2) Cabe aclarar que, este medicamento está contraindicado para pacientes que presentan hipersensibilidad frente a alguno de los componentes de la formulación (2).


Principio activo
Nombre del producto
Registro sanitario
Estado del registro
Daptomicina
DAPTOMRED 500 MG/ VIAL
INVIMA 2018M-0018197
Vigente
Daptomicina
DAPTOMICINA 500 MG/ VIAL
INVIMA 2014M-0015548
Vigente
Ezetimiba + simvastatina
EZIT - ST® 10/20
INVIMA 2019M-0018760
Vigente
Ezetimiba + simvastatina
SIMVASTATINA 40MG + EZETIMIBA 10MG TABLETAS RECUBIERTAS.
INVIMA 2015M-0016188
Vigente
Fuente: INVIMA (2)

La rabdomiólisis es un síndrome que se presenta después de la necrosis masiva del tejido muscular, que conduce a la liberación de todo su contenido celular (mioglobina) a la circulación sistémica, el cual podría desencadenar fallas en la función renal; esto puede ser la consecuencia de diversas causas, como lo son el ejercicio excesivo, infecciones bacterianas o virales y, como en este caso, por medicamentos (6).

Para el caso de las estatinas (como simvastatina), se ha reportado que tienen la capacidad de generar rabdomiólisis y miopatías, se plantea que este efecto es producto de la alteración de la permeabilidad de la membrana celular debido a la disminución de la síntesis de colesterol y la reducción de la concentración un transportador de electrones en la mitocondria, conocido como ubiquinona, que conduce a la reducción de la producción de ATP y la posterior muerte celular (6).

Por otro lado, para la daptomicina también se ha reportado la aparición de casos de rabdomiólisis tras su administración (7), lo cual podría atribuirse a que, debido a su mecanismo de acción, podría  afectar la permeabilidad de la membrana plasmática.

Teniendo en cuenta todo lo anterior, es de gran importancia evaluar el aumento del riesgo del desarrollo de rabdomiólisis en aquellos pacientes que requieren la administración concomitante de ambos medicamentos (ezetimiba/simvastatina y daptomicina), razón por la cual, se han llevado a cabo diversos estudios en los que se comparó el número de casos de rabdomiólisis y los niveles de creatinina sérica cuando se da la administración simultánea de los medicamentos, frente a la administración las estatinas por separado, obteniendo que, a pesar de que tanto el número de casos como la concentración sérica de creatinina es mayor para el primer grupo, no es un aumento estadísticamente significativo (8). Con base en lo anterior, no es posible establecer que la combinación de estos medicamentos está contraindicada. 

Por último, se recomienda a los profesionales de la salud que en aquellos casos en los que sea necesario la administración concurrente de estos medicamentos:

        Vigilar constantemente los niveles de creatina quinasa y creatinina sérica para garantizar que el tratamiento es seguro para el paciente se recomienda
        Comunicar a los pacientes los posibles síntomas asociados a la rabdomiólisis, como lo son orina de color rojo, disminución del volumen de orina, debilidad y dolores musculares; esto con el fin de facilitar la identificación de la aparición de los síntomas y que el paciente participe de forma activa en el cuidado de su salud.

Por otra parte, también se recomienda valorar al paciente de forma integral antes de establecer un régimen de dosificación teniendo especial cuidado en aquellos que presenten falla hepática y/o renal.

        A los pacientes se les recomienda asistir periódicamente con su médico, con el fin de realizar el seguimiento a los niveles de colesterol (para evaluar la efectividad del tratamiento) y a los niveles de la creatina quinasa y la creatinina sérica (para evaluar la seguridad del tratamiento
        Se sugiere realizar cambios en el estilo de vida (realizar ejercicio aeróbico de intensidad moderada por lo menos 150 minutos a la semana), encaminados a realizar una mayor cantidad de actividad física y a una alimentación balanceada.

Para más información sobre esta actualización de seguridad de uso simultáneo  de INEGY®️con daptomicina,  siga este enlace: https://www.medicines.org.uk/emc/product/10732/smpc

En caso de que desee reportar, puede hacerlo en: Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM.




1.       REFERENCIAS

  1. Red de Centro de Información de MEdicamentos de Latinoamérica y el Caribe. Ezetimibe con simvastatina: riesgo de miopatía por interacción con daptomicina. Disponible en: http://web2.redcimlac.org/index.php?option=com_content&view=article&id=2445:alertas-de-seguridad-levetiracetam-ezetimibe-con-simvastatina&catid=5:alertas-sanitarias&Itemid=40. [Consultado 31 de octubre de 2019]
  2. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos. Consulta de datos de productos. Disponible en: http://consultaregistro.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp. [Consultado 31 de octubre de 2019]
  3. Brunton L (ed.), Chabner B (ed.), Knollmann B (ed.). Goodman &Gilman: Las Bases Farmacológicas De La Terapéutica. 13a Edición. McGraw-Hill.
  4. Carretero M. Ezetimiba Inhibidor selectivo de la absorción del colesterol. OFFARM. 2005; 24(3): 106-108
  5. Araos R, García P, Chanqueo L, Labarca J. Daptomicina: características farmacológicas y aporte en el tratamiento de infecciones por cocáceasgram positivas. Revista Chilena de Infectología. 2012; 29(2):127-131.
  6. Mohamed O, James W, Tamara S. Rhabdomyolysis and HMG-CoAReductaseInhibitors. TheAnnals of Pharmacotherapy. 2001; 35: 1096-1107
  7. Metwali H, Elder K. Dose-independentdaptomycinassociatedrhabdomyolysis: Case report. Journal of Basic and ClinicalPharmacy. 2019; 9(3): 286-288
  8. Eljaaly K, Alshehri S. Anupdatedreview of interactions of statinswithantibacterial and antifungalagents. Journal of TranslationalScience. 2017; 3(3): 1-4 

Presencia de material particulado en lentes de contacto Johnson & Johnson




La alerta es emitida por La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios(AEMPS) el 24 de septiembre de 2019.Se trata de la retirada de dos lotes completos y uno parcial de 1-DAY ACUVUE® MOIST® for ASTIGMATISM de los lotes 395749, 395750, 395751. Por la presencia de cuerpos extraños en los lentes o en la solución del blister, en base a la información suministrada por parte de la empresa fabricante. [1][2]

Los lentes de contacto funcionan con el mismo principio que los lentes convencionales en donde reciben la luz,  refractan y la enfocan de acuerdo a la necesidad del paciente. Como lo dice su nombre estos lentes presentan un contacto directo con el ojo. Los materiales de los cuales se encuentran hechos, pueden variar de acuerdo al fabricante y a la referencia; sin embargo, la mayoría están fabricados a base de hidrogeles y siliconas.
Los lentes de contacto también se clasifican de acuerdo a su frecuencia de reemplazo,si son de uso diario, por lo general no se requiere una solución en especial para retirar suciedad puesto que una vez se termina el dia, se deben desechar; en cambio, los de uso prolongado, que pueden ser de varios días o incluso semanas, se deben asear con cierta frecuencia, por lo que es indispensable su limpieza con una solución adecuada. Además de esto, los lentes contienen una solución que permite mantener sus características desde que termina su proceso de fabricación.[3]

Aunque la empresa informó que no se reportaron efectos adversos graves, algunos usuarios informaron sobre enrojecimiento ocular. [4]

Aunque el fabricante no informa acerca de cuál es el tipo de cuerpos extraños están presentes en estos lentes de contacto,se pueden presentar diferentes problemas referentes a la presencia de residuos, que pueden llevar a eventos adversos importantes tales como:
        Infecciones: ocasionadas por la presencia de microorganismos, lo que ocurre en su mayoría por el desgaste del hidrogel, y por las condiciones propias que favorecen por sí mismos los lentes de contacto para el crecimiento de microorganismos.
        Queratitis superficial: Que puede deberse al daño mecánico de la córnea,  infecciones o alergias.
        Microquistes Epiteliales:son pequeñas áreas de quistes (de 15 a 50 micras de diámetro) ubicadas en todas las capas de la córnea.
        Infiltrados: se desconoce la causa exacta de los infiltrados, pero la hipoxia prolongada, las respuestas inmunes, la irritación física y la infección local se han sugerido como factores en su desarrollo. [4]

El producto: Lentes De Contacto Acuvue-Johnson & Johnson, se encuentra registrado en el INVIMA, con la indicación de corrección óptica de ametropías como miopía, hipermetropía y/o astigmatismo, en ojos sanos. En el mercado se encuentran 155 registros sanitarios referentes a lentes de contacto(incluyen a lentes de contacto y soluciones para lentes de contacto) en Colombia, de los cuales 95 se encuentran vigentes. Así mismo de la marca Johnson & Johnson se encuentran 3 registros vigentes para lentes de contacto. [5]


Producto
Nombre del Producto
Registro Sanitario
Estado del Registro
Lentes de Contacto
LENTES DE CONTACTO ACUVUE - JOHNSON & JOHNSON.
2017DM-0001151-R1
Vigente(2027/09/04)
Lentes de Contacto
LENTES DE CONTACTO ACUVUE ADAVANCE. JOHNSON & JOHNSON
2018DM-0002029-R1
Vigente(2028-05-15)
Lentes de Contacto
LENTES DE CONTACTO - TRUEYE BRAND CONTACT LENSES - LENTES DE CONTACTO BLANDOS HIDRATADOS - TRUEYE, ACUVUE, JOHNSON & JOHNSON
2014DM-0012032
Vigente(2024-11-13)
 Fuente: INVIMA

Recomendaciones:

     Si los lentes de contacto de esta marca y este lote, se recomienda suspender su uso inmediatamente.
     Por favor comunicarse  con el proveedor de los lentes o con el almacén donde los compró para realizar los trámites que corresponda.
     A los profesionales de salud encargados de la prescripción de este tipo de productos: se les recomienda informarse acerca del producto y los lotes afectados para evitar su prescripción y comercialización.
     A los distribuidores y demás actores de la cadena de distribución de este producto, se les recomienda abstenerse de vender este producto en los lotes correspondientes y comunicarse con la empresa responsable para la adecuada disposición.

Reportar cualquier evento adverso referente al uso de este producto al programa de Tecnovigilancia del INVIMA por medio del siguiente correo:tecnovigilancia@invima.gov.co

Si es una institución prestadora de servicios de salud puede realizar el reporte por medio de:
     Como Referente Del Programa De Tecnovigilanciahttps://farmacoweb.invima.gov.co/TecnoVigilancia/faces/inscribirRed.xhtml

Para más información sobre esta alerta, siga el siguiente enlace: https://www.aemps.gob.es/informa/notasinformativas/productossanitarios/seguridad-3/retirada-del-mercado-de-determinados-lotes-de-lentes-de-contacto-1-day-acuvue-moist-para-astigmatismo/




     REFERENCIAS

1. Johnson & Johnson, S.A., Alerta: Lentes de contacto 1-DAY ACUVUE® MOIST® for ASTIGMATISM , Septiembre 2019, Disponible en: https://sinaem4.aemps.es/alertas/documentos/neKhBbQcGTg
3. American Academy of Ophthalmology, Tipos de lentes de contacto, Disponible en: https://www.aao.org/salud-ocular/anteojos-lentes-de-contacto/tipos-de-lentes-de-contacto
4.  National Research Council (US) Working Group on Contact Lens Use Under Adverse Conditions. Contact Lens Use Under Adverse Conditions: Applications in Military Aviation. Washington (DC): National Academies Press (US); 1990. 2, Adverse Effects of Contact Lenses. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK234044/
5. INVIMA-Sistema de Tramites en Linea -Consultas Públicas, Disponible en: http://consultaregistro.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp


Aumento del riesgo de defectos de cierre orofaciales (labio leporino, paladar hendido), en hijos de madres que utilizaron Ondansetrón en el primer trimestre del embarazo



1.       CONTENIDO

Desde la Red de Centros de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe (Red CIMLAC) se emitió una alerta sanitaria el día 12 de Septiembre de 2019, informando sobre el potencial riesgo que presenta el uso de Ondansetrón en el primer trimestre del embarazo, asociado a un posible incremento en los casos de defectos congénitos, principalmente relacionados con cierre orofaciales (labio leporino y paladar hendido).

El Ondansetrón es un antiemético, perteneciente al grupo farmacológico de los antagonistas del receptor de serotonina 5-HT3, que se encuentra indicado para el tratamiento y control de la emesis inducida por quimioterapia y radioterapia citotóxicas (1)(2). En la actualidad lo que se ha encontrado es que, aunque su uso no está aprobado en mujeres en estado de embarazo, cada año se incrementa la frecuencia en la prescripción de este medicamento para controlar las náuseas y los vómitos del embarazo, siendo principalmente relevante los datos descritos por Taylor et al. en donde reportan que el uso de Ondansetrón en Estados Unidos ha aumentado de <1% en el 2001 a 22.2% en 2014, aumento que se atribuyó principalmente a la comercialización en el 2006 de la presentación de Ondansetrón para administración por vía oral. (3)  

Los síntomas relacionados con náuseas y vómitos durante el embarazo afectan aproximadamente a un 70% del total de mujeres en estado de gestación. Estos síntomas comienzan a presentarse  generalmente en el primer trimestre del embarazo (4–6 semanas) y su duración aproximada es hasta la semana 16 de gestación en la mayoría de las mujeres (2). El control y tratamiento de estos síntomas presentan gran importancia a nivel clínico, debido a que tienen el potencial de afectar de manera negativa la calidad de vida, las relaciones sociales y el desempeño laboral de la paciente. (2)

Dado que estos síntomas durante el embarazo son la afección médica más común en este grupo de pacientes, y de igual manera se presentan en un periodo donde coinciden con el período de organogénesis, y dado que , la tasa en los casos de prescripción no autorizada de Ondansetrón para las mujeres en estado de embarazo ha aumentado en los últimos años, se resalta la importancia de evaluar e investigar la eficacia y seguridad del uso de este medicamento durante el embarazo, en especial con respecto a los posibles casos de malformaciones congénitas. (2)

Este tipo de defectos o malformaciones congénitas de cierre orofaciales son un problema de salud relativamente frecuente que involucra dos factores importantes a tener en cuenta: Los costos económicos para la familia, y la carga psicológica y emocional que sufren los mismos (4). Sobre el primer aspecto, en un estudio realizado por Boulet et al. se calculó que en Estados Unidos la diferencia de los costos anuales al sistema de salud entre niños de 0-10 años, que tienen algún defecto de cierre orofacial y aquellos que no lo presentan, son en promedio de $13,405 USD; con respecto a los gastos sanitarios los niños que presentaron defecto de cierre tienen gastos 8 veces más elevados con respecto a aquellos niños que no lo presentan. (4)(5)  

A partir de esto, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y su Comité Europeo para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC por sus siglas en inglés), comité responsable de evaluar y monitorear la seguridad de los medicamentos destinados al uso humano, realizó una revisión en donde buscó evaluar el riesgo de aparición de malformaciones congénitas tras el uso de Ondansetrón en el primer trimestre del embarazo.  En esta revisión, encontraron que, aunque los resultados no son concluyentes para determinar un posible riesgo en la aparición de malformaciones cardiacas, si se demostró un ligero incremento en los casos de defectos de cierre orofaciales en los hijos de mujeres que recibieron Ondansetrón en su primer semestre de gestación. (1)

En Colombia, este producto se encuentra indicado como antiemético, útil en el tratamiento de las náuseas y el vómito inducido por Quimioterapia y Radioterapia anticancerosa. De igual manera, se encuentra contraindicado en casos de hipersensibilidad a los componentes del medicamento, en mujeres en estado de embarazo y lactancia. El INVIMA reporta las siguientes presentaciones comerciales que contienen como principio activo Ondansetrón y que se encuentran en la actualidad con registro sanitario vigente:

Principio Activo
Nombre del Producto
Registro Sanitario
Estado del Registro
Clorhidrato de Ondansetrón Dihidrato 5,0 mg equivalente a Ondansetrón
Bryterol Solución Inyectable 4 mg/2 mL
INVIMA 2017M-003665-R2
Vigente
Clorhidrato de Ondansetrón Dihidrato 5,0 mg equivalente a Ondansetrón base
Ondax® Tabletas recubiertas 4 mg
INVIMA 2017M-004936-R2
Vigente
Ondansetrón Clorhidrato Dihidrato equivalente a Ondansetrón base
Ondax® Tabletas 8 mg
INVIMA 2019M-0006738-R1
Vigente
Ondansetrón Hidrocloruro Dihidrato 10mg Equivalente a Ondansetrón
Oncoemet®
INVIMA 2018M-0007985-R1
Vigente
Ondansetrón Clorhidrato Dihidratado Equivalente a Ondansetrón
Emenorm® 8
INVIMA 2008M-0008811
Vigente
Clorhidrato de Ondansetrón Dihidrato equivalente a Ondansetrón
Ondansetrón
INVIMA 2009M-0010244
Vigente
Ondansetrón Clorhidrato Dihidrato equivalente a Ondansetrón
Ondansetrón 4 mg/2 mL Solución Inyectable
INVIMA 2016M-0010982-R1
Vigente
Ondansetrón Clorhidrato Equivalente a Ondansetrón
Ondansetrón 8 mg/4 mL
INVIMA 2010M-0010649
Vigente
Fuente: INVIMA

RECOMENDACIONES:

        Se recomienda evitar el uso y administración de Ondansetrón en pacientes que se encuentren en estado de embarazo.
        Si ya se ha empleado el Ondansetrón en el primer trimestre del embarazo, se sugiere consultar con el personal de salud cualquier inquietud que presente, y de igual manera, realizar controles periódicos con su médico especialista para evitar posibles complicaciones.
        Asista a sus programas y citas de control prenatal periódicamente, y ante cualquier novedad no dude en consultar con el personal de salud. 
        Finalmente, se resalta la necesidad de hacer programas de educación en el uso seguro e integral de medicamentos en el embarazo, como parte de medidas en salud pública, que busquen evitar complicaciones tanto para el bebé, como para la madre gestante.

Donde reportar:

En caso de cualquier eventualidad comuníquese con el Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext: 3916, 3921 y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co

Para más información sobre esta alerta, consulte el siguiente enlace:

http://web2.redcimlac.org/index.php?option=com_content&view=article&id=2450:ondansetron-riesgo-de-defectos-de-cierre-orofaciales-labio-leporino-paladar-hendido-tras-su-uso-durante-el-primer-trimestre-del-embarazo&catid=5:alertas-sanitarias&Itemid=40
    REFERENCIAS


1)      Red de Centro de Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe. Ondansetrón: riesgo de defectos de cierre orofaciales (labio leporino, paladar hendido) tras su uso durante el primer trimestre del embarazo. Disponible en: http://web2.redcimlac.org/index.php?option=com_content&view=article&id=2450:ondansetron-riesgo-de-defectos-de-cierre-orofaciales-labio-leporino-paladar-hendido-tras-su-uso-durante-el-primer-trimestre-del-embarazo&catid=5:alertas-sanitarias&Itemid=40. [Consultado el 31 de Octubre de 2019]
2)      Kaplan YC, Richardson JL, Keskin-Arslan E, Erol-Coskun H, Kennedy D, Use of ondansetron during pregnancy and the risk of major congenital malformations: A systematic review and meta-analysis, Reprod Toxicol, 2019, 86, 1-13.
3)      Taylor LG, Bird ST, Sahin L, Tassinari MS, Greene P, Reichman ME, Andrade SE, Haffenreffer K, Toh S, Antiemetic use among pregnant women in the United States: the escalating use of ondansetron, Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 2017, 26, 592–596.
4)      Díaz-Casado GH, Díaz-Grávalos GJ, Defectos de cierre orofaciales: paladar hendido y labio leporino. Una revisión bibliográfica, Semergen, 2013, 39 (5), 267-271.
5)      Boulet SL, Grosse SD, Honein MA, Correa-Villaseñor A, Children with orofacial clefts: health-care use and costs among a privately insured population, Public Health Rep, 2009, 124 (3), 447-453.   

Falsificación a dos suspensiones orales de Amoxicilina y Ácido Clavulánico encontradas en una farmacia en Haití


 CONTENIDO

El Sistema OMS de Vigilancia y Seguimiento de Productos Médicos de Calidad Subestándar y Falsificados ha solicitado a diferentes agencias regulatorias de América Latina y del Caribe el 17 de octubre de 2019 difundir una alerta de dos productos falsificados que contienen como principio activo Amoxicilina y Ácido Clavulánico de circulación en Haití. Estos productos se han comercializado con el nombre de «Bactoclav» y «Augmentin and Amoxicillin Clavulanate Potassium». Actualmente se está llevando a cabo el análisis de estos productos en un laboratorio y la información reportada ha sido:
Producto «Augmentin and Amoxicillin Clavulanate Potassium» fabricado por el laboratorio Novopharm Limited y TEVA Pharmaceuticals USA. Con número de lote 35405327A y fecha de caducidad 10 2020. Comercializado como suspensión oral. Tras el cotejo de la información con el laboratorio titular este reporta que estos medicamentos no han sido fabricados por ellos, que el número de lote no corresponde con los números fabricados por el laboratorio y que hay incoherencias en la información consignada en la etiqueta y el envase.

El producto «Bactoclav» reporta como laboratorio fabricante a MYLAN quienes han anunciado que no producen ni comercializan este medicamento en ninguna parte del mundo. Se distribuyó con número de lote BSTU0039, con fecha de fabricación 06 2017 y fecha de caducidad 05 2020. Se identifica como idioma de la etiqueta el Francés el cual tiene incoherencias ortográficas evidentes.

La OMS indica que a la fecha no se han reportado reacciones adversas para ninguno de los dos productos (1).


La FDA reporta diversos usos antiinfecciosos para estos principios activos, en asociación farmacológica tienen un amplio espectro de acción (gram-positivos y gram-negativos). La combinación se encuentra indicada para otitis media aguda, neumonía adquirida en la comunidad, impétigo, infecciones en la piel o tejido subcutáneo, infecciones del tracto respiratorio inferior, sinusitis e infecciones en el tracto urinario. 

Tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico son antibióticos betalactámicos. El primero es de origen semisintético, actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana, uniéndose a las proteínas de unión a penicilinas (PBP). Esta asociación resulta útil ante uno de los mecanismos de resistencia de los microorganismos que es la secreción de betalactamasas; la amoxicilina es altamente sensible  pero el ácido clavulánico inactiva a estas enzimas, de esta manera protege a la amoxicilina de la hidrólisis, a la vez que amplía el espectro de acción que tiene la amoxicilina administrada sin combinación.

Esta asociación se encuentra contraindicada en uso concomitante de tabletas de liberación prolongada de los antibióticos con procedimiento de hemodiálisis; en pacientes con antecedentes de ictericia colestática, cuando se tiene hipersensibilidad a betalactámicos y en insuficiencia renal grave cuando se toma en tabletas de liberación prolongada (2).

Si bien no se han reportado reacciones adversas con los dos productos falsificados la OMS indica que cualquier tipo de medicamento adulterado plantea riesgos para la salud de la población.

        Pueden haber sido fabricados con materias primas falsas o incorrectas a su vez que pueden contener por principio activo sustancias farmacéuticas inactivas para dicha indicación. Así mismo pueden estar en cantidades incorrectas representando subdosificación o sobredosificación con sus subsecuentes efectos, pueden usar materias primas vencidas.
        Estos medicamentos no tratan la condición médica del paciente y podrían representar un riesgo para su salud, empeorando su condición, causando discapacidad o la muerte. En el caso de antibióticos podrían aumentar la resistencia a los tratamientos farmacológicos legales.
        Pueden ser inseguros al ser administrados con otros medicamentos que tome el paciente.
        El etiquetado puede ser incorrecto, no se conoce si han sido almacenados correctamente y si su cadena de custodia desde la fabricación a la dispensación fue la adecuada y no hubo deterioro de su composición (3).

La falsificación de medicamentos tiene un impacto considerable en la salud pública, en la mayoría de los casos indica la OMS estas falsificaciones no son equivalentes en calidad, eficacia y seguridad. Incluso aunque pueden contener el principio activo en la proporción adecuada el no tener control de ellos por la autoridad regulatoria nacional deja a la deriva su fabricación y distribución y por tanto el reporte de sus posibles defectos y reacciones adversas, si el producto requiere ser sacado del mercado no se podría rastrear el lote. Los efectos peligrosos en la salud representarán adicionalmente una carga para los sistemas de salud y una desconfianza en los modelos de atención, sus profesionales y la industria farmacéutica (4).

Tabla 1. Productos disponibles en Colombia
Principio Activo
Nombre del producto
Registro sanitario
Estado del registro
Amoxicilina trihidrato equivalente a amoxicilina anhidra

Clavulanato de potasio + Syloid equivalente a ácido clavulánico
Amoxicilina 600 mg + Ácido clavulánico 42,9 mg Polvo para suspensión oral
INVIMA 2018M-0018523 Vigente
Amoxicilina trihidrato polvo, equivalente a amoxicilina base

Clavulanato de potasio + Syloid, equivalente a ácido clavulánico
Amoxicilina 400 mg + Ácido clavulánico 57 mg / 5 mL polvo para reconstituir a suspensión oral INVIMA 2019M-0019106 Vigente
Amoxicilina trihidrato (equivalente a 500 mg de amoxicilina)

Clavulanato de potasio (equivalente a 125 mg de ácido clavulánico)
Amoxicilina + Clavulanato de potasio MK 500 mg INVIMA M-002005
Vencido
Amoxicilina trihidrato equivalente a 5 g de amoxicilina

Clavulanato de potasio equivalente a 1,24 g de ácido clavulánico
Amoxicilina + Clavulanato de potasio INVIMA M-000194 Vencido
Clavulanato potásico equivalente a ácido clavulánico

Amoxicilina trihidrato equivalente a amoxicilina base
Curam 125 mg/5 mL polvo para suspensión oral (Amoxicilina 125 mg, Ácido clavulánico 31,25 mg) INVIMA M- 007467   

Vencido
Indicaciones Invima Infecciones producidas por gérmenes productores de betalactamasa, en las cuales la amoxicilina o la ampicilina es el medicamento de elección.
Fuente: INVIMA

Se divulga esta alerta para la información de la población en general, en razón de que en Colombia, el INVIMA tiene registrada la combinación de estos principios activos del titular LABORATORIOS MK S.A.S y SYNTOFARMA S.A., este último quien es a su vez fabricante de su registro y del de Laboratorios MK, ambos registros se encuentran vigentes.

NOVOPHARM LIMITED y TEVA PHARMACEUTICALS USA no son titulares de un registro sanitario para estos principios activos ni son fabricantes de estos productos en el país. Se transmite esta alerta en consecuencia con el amplio uso que tienen los antibióticos en Colombia y del riesgo que puede existir de que a través del tráfico de medicamentos se llegue a disponer de manera ilegal de estos productos falsificados en el mercado colombiano físico o virtual.

Se recomienda

● Que los pacientes reconozcan las fuentes confiables para adquirir sus medicamentos y los riesgos que conlleva adquirir productos ilegales por internet. Deben ser conscientes de los riesgos de consumir medicamentos falsificados. Todo esto debe lograrse en un esfuerzo mancomunado entre los profesionales de la salud, las instituciones de salud y las organizaciones de pacientes (3).

● Adquirir los medicamentos con registro sanitario vigente.

● Informar al médico o profesional de la salud si presenta inconvenientes en su salud por el uso de algún medicamento.

Se invita a la ciudadanía a reportar antes las autoridades competentes si es de su conocimiento algún establecimiento donde se venda productos sin registro sanitario vigente. Puede reportar al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM.

Para más información sobre esta alerta, dirígase a este link https://www.who.int/medicines/publications/drugalerts/drug_alert-11-2019/es/


  REFERENCIAS

  1. Sistemas OMS de Vigilancia y Seguimiento de Productos Médicos de Calidad Subestándar y Falsificados. Alerta sobre productos médicos n.° 11/2019. Disponible en:  https://www.who.int/medicines/publications/drugalerts/drug_alert-11-2019/es/ [Consultado el 1 de noviembre de 2019]
  2. IBM Micromedex. Consulta amoxicillin and clavulanic acid. Disponible en: https://www-micromedexsolutions-com.ezproxy.unal.edu.co/micromedex2/librarian/CS/1A3A73/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/88FB8F/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.IntermediateToDocumentLink?docId=0781&contentSetId=31&title=AMOXICILLIN%2FCLAVULANATE+POTASSIUM&servicesTitle=AMOXICILLIN%2FCLAVULANATE+POTASSIUM# [Consultado el 1 de noviembre de 2019]
  3. Academia Europea de Pacientes. Consulta Medicamentos falsificados. Disponible en: https://www.eupati.eu/es/seguridad-de-los-farmacos/medicamentos-falsificados/#Riesgos_de_los_medicamentos_falsificados [Consultado el 1 de noviembre de 2019]
  4. Organización Mundial de la Salud. Consulta Medicamentos falsificados - Pautas para la formulación de medidas para combatir los medicamentos falsificados. Disponible en: https://apps.who.int/medicinedocs/es/d/Jh2968s/4.html [Consultado el 1 de noviembre de 2019]

INVIMA alerta sobre unidades fraudulentas del producto Keytruda® (pembrolizumab 100 mg/4ml) lote S027909.

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