1. CONTENIDO
El 17 de septiembre de 2019, la Red de Centros de
Información de Medicamentos de Latinoamérica y el Caribe anunció una
actualización sobre el aumento del riesgo de miopatía por la interacción
presentada entre la daptomicina y la asociación ezetimiba/simvastatina, debido
a que se evidenció un aumento en el número de casos de rabdomiólisis en los
pacientes a los que se les administró esta combinación de medicamentos (1).
La asociación
ezetimiba/simvastatina, está indicada para el tratamiento de la
hipercolesterolemia (altos niveles de colesterol en la sangre) y la reducción
del riesgo de eventos
cardiovasculares (1). Por un lado, la simvastatina pertenece a la familia de las
estatinas, las cuales permiten reducir los niveles de colesterol mediante la
inhibición de una enzima denominada Hidroximetilglutaril-CoA reductasa, quien
actúa en la vía del mevalonato, encargada de la producción del colesterol (3). Por otra parte, la forma en la que
actúa la ezetimiba, consiste en que tiene la capacidad de disminuir la absorción
del colesterol en el intestino delgado, debido a que parece inhibir una
molécula presente en el borde en cepillo de las células del intestino delgado
(enterocitos) que podría actuar como transportador del colesterol, en
consecuencia, su bloqueo impide que el colesterol atraviese la pared intestinal
(disminuyendo el aporte de la dieta a los niveles de colesterol) (4).
En lo que respecta a la
daptomicina, es un antibiótico perteneciente a la familia de los lipopéptidos
cíclicos indicado para el tratamiento de infecciones causadas por patógenos
Gram (+) (5). Se sabe que la
daptomicina actúa como bactericida (mata a los microorganismos) mediante la
formación de “canales iónicos” en la membrana plasmática de las bacterias, que
permiten la salida de iones potasio, lo que conduce a la alteración del
potencial de membrana y, por consiguiente, no es posible llevar a cabo la
producción de ATP mediado por la ATP-sintasa, en consecuencia, no hay energía
para que la célula sea capaz de ejercer sus funciones vitales, lo que
desencadena su muerte (5).
Cabe mencionar que la combinación
ezetimiba/simvastatina, tiene productos que cuentan con la autorización del
INVIMA para su comercialización en Colombia, cuya indicación es el tratamiento
de la hipercolesterolemia en pacientes que no responden a los fármacos
administrados por separado, además, esta combinación está contraindicada para
aquellos pacientes que presentan enfermedad hepática, hipersensibilidad a
alguno de los componentes de la formulación, condiciones de embarazo y/o
lactancia. Además, se ha reportado que la administración simultánea con
inhibidores de CYP3A4, también está contraindicada (2).
Por otro lado, la daptomicina
también posee productos aprobados en Colombia para el tratamiento de
bacteriemias, endocarditis infecciosa derecha e infecciones complicadas de piel
y tejidos blandos (2) Cabe aclarar
que, este medicamento está contraindicado para pacientes que presentan
hipersensibilidad frente a alguno de los componentes de la formulación (2).
Principio activo
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Nombre del producto
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Registro sanitario
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Estado del registro
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Daptomicina
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DAPTOMRED
500 MG/ VIAL
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INVIMA 2018M-0018197
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Vigente
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Daptomicina
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DAPTOMICINA 500 MG/ VIAL
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INVIMA
2014M-0015548
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Vigente
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Ezetimiba
+ simvastatina
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EZIT - ST® 10/20
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INVIMA
2019M-0018760
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Vigente
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Ezetimiba
+ simvastatina
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SIMVASTATINA 40MG + EZETIMIBA 10MG TABLETAS
RECUBIERTAS.
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INVIMA
2015M-0016188
|
Vigente
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Fuente: INVIMA (2)
La rabdomiólisis es un síndrome
que se presenta después de la necrosis masiva del tejido muscular, que conduce
a la liberación de todo su contenido celular (mioglobina) a la circulación
sistémica, el cual podría desencadenar fallas en la función renal; esto puede
ser la consecuencia de diversas causas, como lo son el ejercicio excesivo,
infecciones bacterianas o virales y, como en este caso, por medicamentos (6).
Para el caso de las estatinas
(como simvastatina), se ha reportado que tienen la capacidad de generar
rabdomiólisis y miopatías, se plantea que este efecto es producto de la
alteración de la permeabilidad de la membrana celular debido a la disminución
de la síntesis de colesterol y la reducción de la concentración un
transportador de electrones en la mitocondria, conocido como ubiquinona, que
conduce a la reducción de la producción de ATP y la posterior muerte celular (6).
Por otro lado, para la
daptomicina también se ha reportado la aparición de casos de rabdomiólisis tras
su administración (7), lo cual
podría atribuirse a que, debido a su mecanismo de acción, podría afectar la permeabilidad de la membrana
plasmática.
Teniendo en cuenta todo lo
anterior, es de gran importancia evaluar el aumento del riesgo del desarrollo
de rabdomiólisis en aquellos pacientes que requieren la administración
concomitante de ambos medicamentos (ezetimiba/simvastatina y daptomicina),
razón por la cual, se han llevado a cabo diversos estudios en los que se
comparó el número de casos de rabdomiólisis y los niveles de creatinina sérica
cuando se da la administración simultánea de los medicamentos, frente a la
administración las estatinas por separado, obteniendo que, a pesar de que tanto
el número de casos como la concentración sérica de creatinina es mayor para el
primer grupo, no es un aumento estadísticamente significativo (8). Con base en lo anterior, no es
posible establecer que la combinación de estos medicamentos está
contraindicada.
Por último, se recomienda a los profesionales de la
salud que en aquellos casos en los que sea necesario la administración
concurrente de estos medicamentos:
●
Vigilar constantemente los niveles de creatina quinasa
y creatinina sérica para garantizar que el tratamiento es seguro para el
paciente se recomienda
●
Comunicar a los pacientes los posibles síntomas
asociados a la rabdomiólisis, como lo son orina de color rojo, disminución del
volumen de orina, debilidad y dolores musculares; esto con el fin de facilitar
la identificación de la aparición de los síntomas y que el paciente participe
de forma activa en el cuidado de su salud.
Por otra parte, también se recomienda valorar al
paciente de forma integral antes de establecer un régimen de dosificación
teniendo especial cuidado en aquellos que presenten falla hepática y/o renal.
● A los pacientes se les recomienda asistir periódicamente con su médico, con el fin de realizar el seguimiento a los niveles de colesterol (para evaluar la efectividad del tratamiento) y a los niveles de la creatina quinasa y la creatinina sérica (para evaluar la seguridad del tratamiento
● Se sugiere realizar cambios en el estilo de vida (realizar ejercicio aeróbico de intensidad moderada por lo menos 150 minutos a la semana), encaminados a realizar una mayor cantidad de actividad física y a una alimentación balanceada.
Para más información sobre esta actualización de
seguridad de uso simultáneo de INEGY®️con daptomicina, siga este enlace: https://www.medicines.org.uk/emc/product/10732/smpc
En caso de que desee reportar, puede hacerlo en:
Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916,
3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el
formato de reporte FOREAM.
1. REFERENCIAS
- Red de Centro de Información de MEdicamentos de Latinoamérica y el Caribe. Ezetimibe con simvastatina: riesgo de miopatía por interacción con daptomicina. Disponible en: http://web2.redcimlac.org/index.php?option=com_content&view=article&id=2445:alertas-de-seguridad-levetiracetam-ezetimibe-con-simvastatina&catid=5:alertas-sanitarias&Itemid=40. [Consultado 31 de octubre de 2019]
- Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos. Consulta de datos de productos. Disponible en: http://consultaregistro.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp. [Consultado 31 de octubre de 2019]
- Brunton L (ed.), Chabner B (ed.), Knollmann B (ed.). Goodman &Gilman: Las Bases Farmacológicas De La Terapéutica. 13a Edición. McGraw-Hill.
- Carretero M. Ezetimiba Inhibidor selectivo de la absorción del colesterol. OFFARM. 2005; 24(3): 106-108
- Araos R, García P, Chanqueo L, Labarca J. Daptomicina: características farmacológicas y aporte en el tratamiento de infecciones por cocáceasgram positivas. Revista Chilena de Infectología. 2012; 29(2):127-131.
- Mohamed O, James W, Tamara S. Rhabdomyolysis and HMG-CoAReductaseInhibitors. TheAnnals of Pharmacotherapy. 2001; 35: 1096-1107
- Metwali H, Elder K. Dose-independentdaptomycinassociatedrhabdomyolysis: Case report. Journal of Basic and ClinicalPharmacy. 2019; 9(3): 286-288
- Eljaaly K, Alshehri S. Anupdatedreview of interactions of statinswithantibacterial and antifungalagents. Journal of TranslationalScience. 2017; 3(3): 1-4