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El
día 18 de marzo de 2020, la agencia regulatoria de medicamentos y productos
para el cuidado de la salud perteneciente al Reino unido (MHRA) emitió una
alerta respecto al uso y prescripción del acetato de ulipristal marca
registrada ESMYA®, debido a que actualmente
esta agencia realiza un estudio de revisión de los casos reportados de lesión
hepática con necesidad de trasplante de hígado y, por lo tanto el producto
representa un riesgo alto para la salud pública para las pacientes que lo
consumen [1].
El
acetato de ulipristal es un modulador sintético selectivo del receptor de
progesterona actúa directamente en los miomas uterinos inhibiendo su
proliferación celular, induciendo apoptosis e inhibiendo la producción de
matriz extracelular para reducir el tamaño del mioma. Generalmente se tolera
bastante bien por las pacientes y los efectos adversos documentados para un
tratamiento con acetato de ulipristal oral 5mg/día ocurren con menos del 5% y
corresponden principalmente a dolor de cabeza, dolor abdominal, náuseas,
dificultad para respirar y rinofaringitis. Está aprobado como
anticoncepción de emergencia y también para el tratamiento preoperatorio y el
tratamiento intermitente repetido de los síntomas moderados y graves de
miomas uterinos en mujeres adultas en edad reproductiva. Sin embargo, vale la
pena aclarar que, no es el único tratamiento disponible para miomas uterinos,
por lo tanto, en el caso que se precise de un tratamiento alterno existe
también el acetato de leuprolida intramuscular, como tratamiento
preoperatorio, y cuya eficacia no es inferior al utilizar acetato de
ulipristal y puede ser empleado en la terapia para la misma indicación
[2][3].
Sin
embargo, la unión europea emitió una serie de alertas (desde 2017) acerca de
las lesiones hepáticas graves que ESMYA® causa
a las pacientes que lo consumen [4]. La hepatotoxicidad o lesión hepática inducida por medicamentos, se
puede categorizar como aguda o crónica, incluso como hepatitis, colestasis o
una mezcla de varias afectaciones simultáneas al hígado. A pesar de que los
mecanismos de daño hepático son distintos, podrían estar relacionados, ya que
en primer lugar se da una destrucción de los hepatocitos debido a la
toxicidad generada por el fármaco, seguida de una reacción inflamatoria. En
este caso, la recomendación principal es realizar el retiro inmediato del
agente causante del daño para evitar el riesgo de hospitalización, un posible
trasplante de hígado, o en su defecto la muerte [5].
Durante la etapa de mercadeo de ESMYA® se detectaron casos
esporádicos de falla renal y hepática, sin embargo, en ninguna de las etapas
clínicas anteriores se presentó el hallazgo de este efecto adverso [6].
La agencia europea de medicamentos (EMA) comenzó un nuevo seguimiento de
ESMYA® como resultado de un nuevo caso de falla hepática que requiere
trasplante de hígado [7]. Por lo anterior, el reino unido suspendió
las autorizaciones de comercialización de ESMYA® mientras se realiza una
revisión de los reportes. Por ahora, la MHRA ha solicitado el retiro de
ESMYA® de las farmacias y distribuidores [1].
En Colombia, el INVIMA realizó una revisión en el año 2018 de los
antecedentes presentados por la EMA en relación a los problemas
relacionados al producto ESMYA® en las pacientes que lo consumieron que
presentaban hepatopatía de base y que lo empleaban para el tratamiento de
miomatosis uterina, sin demostrar tales efectos con su otra indicación
(anticoncepción de emergencia). En esta alerta, el INVIMA llama a la revisión
de oficio a Gedeon Richter PLC, titular
de acetato de ulipristal (ESMYA® 5mg), para adicionar la
contraindicación del medicamento en mujeres que presenten daño hepático. Es
importante decir que, aunque el Reino unido ha decidido suspender la
comercialización mientras se realiza la evaluación de la seguridad del producto
ESMYA®, el INVIMA mantiene la información de seguridad emitida desde 2018 y no
ha tomado las medidas sanitarias relacionadas con la suspensión de la
comercialización del producto en Colombia [8].
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Actualmente, el acetato de ulipristal se comercializa bajo
autorización del INVIMA en formas farmacéuticas orales, con una composición
de 5mg de principio activo. Se autoriza su uso para el tratamiento preoperatorio y el tratamiento intermitente
repetido de los síntomas moderados y graves de miomas uterinos en mujeres
adultas en edad reproductiva.
A continuación, se presenta la tabla 1 con la información
reciente sobre el acetato de ulipristal en Colombia:
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