jueves, 31 de octubre de 2019

Posible riesgo de presencia de la impureza Nitrosodimetilamina (NDMA) en Ranitidina.



   CONTENIDO


El 13 de septiembre del 2019, la FDA ha hecho la publicación de una alerta sobre la detección del contaminante Nitrosadimetilamina  (NDMA) en medicamentos cuyo principio activo es la Ranitidina.  El problema radica en que dicho contaminante es considerado como probablemente cancerígeno en humanos, y hasta la fecha no se ha podido determinar con certeza si las concentraciones de NDMA en los productos muestreados representan un riesgo para la salud de pacientes que son tratados con este medicamento. (1) 

En cuanto al principio activo, la Ranitidina pertenece al grupo farmacológico de los agentes usados para el tratamiento de alteraciones causados por la secreción anormal de ácidos. Por lo tanto, sus principales indicaciones son para el tratamiento de úlceras pépticas y el reflujo gastroesofágico, ejerciendo su acción al antagonizar el receptor de histamina H2 y disminuyendo la secreción de ácido en el medio.(2)

EFECTO ADVERSO DEL CONTAMINANTE NDMA

La Nitrosodimetilamina al ser probado en animales resultó presentar claros efectos carcinogénicos, razón por la cual fue cataloga como probablemente cancerígeno en humanos.  El mecanismo por el cual lo hace inicia una vez es metabolizada por el hígado, dando como resultado el metabolito del ion metildiazonio el cual tiene la capacidad de unirse al ADN (3-4). Esto trae como consecuencia una mutación en el ADN y por ende, una replicación anormal del mismo propiciando el desarrollo de cáncer.(5)

 MEDICAMENTOS DE RANITIDINA CON REGISTRO SANITARIO EN COLOMBIA

Actualmente hay 18 medicamentos de Ranitidina que presentan registro sanitario vigente para su comercialización en Colombia, a continuación se listan algunos de los a excepción del primero de la lista, cuyo registro venció en 2018 pero se ha decidido mencionar dado que ante la alerta, la compañía titular GlaxoSmithKiline Colombia S.A decidió retirar algunos lotes que fueron distribuidos antes del vencimiento del registro según lo reporta el Invima.(6)


1.       CONTENIDO


El 13 de septiembre del 2019, la FDA ha hecho la publicación de una alerta sobre la detección del contaminante Nitrosadimetilamina  (NDMA) en medicamentos cuyo principio activo es la Ranitidina.  El problema radica en que dicho contaminante es considerado como probablemente cancerígeno en humanos, y hasta la fecha no se ha podido determinar con certeza si las concentraciones de NDMA en los productos muestreados representan un riesgo para la salud de pacientes que son tratados con este medicamento. (1) 

En cuanto al principio activo, la Ranitidina pertenece al grupo farmacológico de los agentes usados para el tratamiento de alteraciones causados por la secreción anormal de ácidos. Por lo tanto, sus principales indicaciones son para el tratamiento de úlceras pépticas y el reflujo gastroesofágico, ejerciendo su acción al antagonizar el receptor de histamina H2 y disminuyendo la secreción de ácido en el medio.(2)

3. EFECTO ADVERSO DEL CONTAMINANTE NDMA

La Nitrosodimetilamina al ser probado en animales resultó presentar claros efectos carcinogénicos, razón por la cual fue cataloga como probablemente cancerígeno en humanos.  El mecanismo por el cual lo hace inicia una vez es metabolizada por el hígado, dando como resultado el metabolito del ion metildiazonio el cual tiene la capacidad de unirse al ADN (3-4). Esto trae como consecuencia una mutación en el ADN y por ende, una replicación anormal del mismo propiciando el desarrollo de cáncer.(5)

4. MEDICAMENTOS DE RANITIDINA CON REGISTRO SANITARIO EN COLOMBIA

Actualmente hay 18 medicamentos de Ranitidina que presentan registro sanitario vigente para su comercialización en Colombia, a continuación se listan algunos de los a excepción del primero de la lista, cuyo registro venció en 2018 pero se ha decidido mencionar dado que ante la alerta, la compañía titular GlaxoSmithKiline Colombia S.A decidió retirar algunos lotes que fueron distribuidos antes del vencimiento del registro según lo reporta el Invima.(6)



Tabla 1. Productos disponibles en Colombia

Principio Activo
Indicaciones
Nombre del producto
Registro sanitario
Estado del registro
Clorhidrato de Ranitidina
Ulcera gástrica y duodenal. Ulcera postoperatoria. Esofagitis por reflujo
ZANTAC® JARABE INVIMA 2008 M- 010492 R-2 Vencido (en 2018)
Ranitidina HCl equivalente a Ranitidina base
Ulcera gástrica y duodenal. Ulcera postoperatoria. Esofagitis por reflujo
RANITIDINA 300 MG TABLETAS
INVIMA 2018M-0018326
Vigente
Ranitidina Clorhidrato 336,0 mg equivalente a Ranitidina base
Tratamiento de ulcera gástrica y duodenal.
RANITIDINA TABLETAS RECUBIERTAS 300 MG
INVIMA 2010M-0010462
Vigente
Ranitidina clorhidrato 334,88 mg equivalente a Ranitidina base
Ulcera gástrica y duodenal. Ulcera postoperatoria. Esofagitis por reflujo
RECEGAS 300 MG TABLETAS
INVIMA 2017M-0005979-R1
Vigente
Ranitidina clorhidrato 56,66 mg equivalente a Ranitidina base
Ulcera gástrica y duodenal. Ulcera postoperatoria. Esofagitis por reflujo
RANITIDINA 50 MG/2ML SOLUCION INYECTABLE
INVIMA 2016M-0004926-R1
Vigente
Ranitidina clorhidrato equivalente a de Ranitidina base
Ulcera gástrica y duodenal. Ulcera postoperatoria. Esofagitis por reflujo
RECEFAR® 150 MG TABLETAS RECUBIERTAS
INVIMA 2017M-0005291-R1
Vigente

Fuente: INVIMA

El INVIMA no ha hecho un comunicado oficial, frente a qué acciones preventivas debería tomarse a consideración con este medicamento, actualmente se encuentra adelantando la verificación de los proveedores de materia prima, con el fin de evaluar la presencia o no de estas impurezas.
Países como España mediante la AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios) ,ha decidido retirar de manera preventiva los medicamentos comprimidos que tengan ranitidina(7), sin embargo,Argentina, México y Perú llegaron a la conclusión que no hay evidencia científica suficiente para sugerir la suspensión de los tratamientos y  por ello se decide no retirar el producto del mercado(8,9,10)

5. RECOMENDACIONES

Médicos prescriptores

-          Se recomienda hacer un seguimiento a los signos y síntomas en la intoxicación aguda con NDMA a pacientes tratados con Ranitidina. Dentro de estos, los más comunes son: dolores de cabeza, malestar generalizado, fiebre, debilidad e ictericia. Los efectos gastrointestinales son frecuentes e incluyen calambres abdominales y náuseas.(11)
-          Se sugiere tener en cuenta otros medicamentos disponibles para los mismos usos en caso de considerar necesario un cambio de la medicación.
Droguistas

-          Es importante que informe al paciente sobre la alerta vigente y sugiera  la visita al médico para una mejor asesoría.

Fabricantes de Ranitidina

-          Preferiblemente realice el análisis para la evaluación de la concentración de NDMA siguiendo los lineamientos dados por la FDA para obtener resultados confiables(1).
-          Como medida preventiva, se recomienda validar el proceso de fabricación del principio activo soportado  en un análisis de riesgos para identificar las causas que conducen a la generación de contaminantes como NDMA.

Pacientes

-          No suspenda su medicación, en su lugar consulte a su médico.
-          Consulte a su médico o farmacéutico en caso de estar tomando medicamentos como aspirina, diclofenaco, ibuprofeno o acetaminofén dado que su uso frecuente puede agravar su condición de salud. (12)
-          Es recomendable que en la medida de lo posible, evite el consumo de alimentos picantes, grasas y el alcohol para prevenir los episodios de acidez estomacal (12).
-          Si presenta dolor de cabeza, náuseas, fiebre y debilidad acuda a su médico lo más pronto posible.

6 Dónde reportar.

Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co,

Para más información sobre esta alerta, siga este enlace


1.       REFERENCIAS

(1)  Woodcock J. Statement alerting patients and health care professionals of NDMA found in samples of ranitidine [Internet]. FDA STATEMENT. 2019 [Consultado el 14 Octubre 2019]. Disponible en: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/statement-alerting-patients-and-health-care-professionals-ndma-found-samples-ranitidine
(2) Ranitidine [Internet]. micromedex solutions. 2019 [Consultado el 14 Octubre 2019]. Disponible en: https://www-micromedexsolutions-com
(3)  World Health Organization. Guidelines for Drinking-Water Quality. 2008.
(4) World Health Organization. N-NITROSODIMETHYLAMINE. Geneva: y Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH; 2002 p. 4-8.
(5)Rajalakshmi TR, AravindhaBabu N, Shanmugam KT, Masthan KM. DNA adducts-chemical addons. J Pharm Bioallied Sci . 2015; 7 (Supl. 1): S197 – S199. doi: 10.4103 / 0975-7406.155901
(7)AEMPS.Retirada del mercado de medicamentos que contienen Ranitidina vía oral. 2019 [Consultado el 23 Octubre 2019]. Disponible en https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/calidad/2019/docs/NI-ICM-CONT-14-2019-nitrosaminas.pdf
(8)ANMAT.ANMAT comunica la medida adoptada sobre el ingrediente farmacéutico activo RANITIDINA. 2019 [Consultado el 23 Octubre 2019]. Disponible en:https://www.argentina.gob.ar/noticias/anmat-comunica-la-medida-adoptada-sobre-el-ingrediente-farmaceutico-activo-ranitidina
(9) COFEPRIS. La Cofepris informa sobre los productos que contienen en su formulación el principio activo denominado Ranitidina. 2019 [Consultado el 23 Octubre 2019]. Disponible en:https://www.gob.mx/cofepris/prensa/la-cofepris-informa-sobre-los-productos-que-contienen-en-su-formulacion-el-principio-activo-denominado-ranitidina?idiom=es
(10)DIGEMID. Acciones de control y vigilancia en relación al producto ranitidina. 2019 [Consultado el 23 Octubre 2019]. Disponible en: http://www.digemid.minsa.gob.pe/upload/uploaded/pdf/comunicados/2019/c43_2019-09-22.pdf
(11)HSDB H. N-NITROSODIMETHYLAMINE [Internet]. Toxicology Data Network. 2012 [Consultado el 18 Octubre 2019]. Disponible en: https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/r?dbs+hsdb:@term+@DOCNO+1667
(12) Clarrett, Danisa M, and Christine Hachem. “Gastroesophageal Reflux Disease (GERD).” Missouri medicine vol. 115,3 (2018): 214-218.

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