CONTENIDO
El 07 de febrero del año 2020, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos para el Cuidado de la salud en el Reino Unido (MHRA por sus siglas en inglés) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA por sus siglas en inglés), consignando en su Compendio Electrónico de Medicamentos (EMC por sus siglas en inglés) emitieron una actualización de seguridad del uso de insulina glargina, una molécula empleada en el tratamiento de Diabetes mellitus. El uso de esta insulina ha sido asociado con el aumento del riesgo de presentar trastornos de la piel y del tejido celular subcutáneo como lipodistrofias (lipohipertrofia, lipoatrofia) y amiloidosis cutánea en el sitio de inyección, razón por la cual no es la insulina de acción prolongada recomendada en Reino Unido. [1]
La insulina glargina es una molécula polipeptídica utilizada como una insulina de acción prolongada y al ser de tipo recombinante humana actúa de la misma forma que la producida naturalmente por el páncreas. Su mecanismo de acción consiste en la unión al receptor de la insulina, provocando su activación y la consecuente señalización celular, que al final abrirá proteínas transmembranales denominadas como GLUT, las cuales transportan la glucosa al interior celular. [2] De estas proteínas la que más destaca es GLUT4 que está presente en tejidos más sensibles a la insulina como el muscular y el adiposo. [3] De esta manera, la insulina recombinante al igual que la producida por el páncreas, regula el metabolismo de la glucosa.
En cuanto a su grupo farmacoterapéutico, se le clasifica como: Fármacos usados en diabetes, insulinas y análogos para inyección, de acción prolongada, por lo cual el código ATC es A10AE04 indicando que actúa en una enfermedad que afecta el metabolismo, específicamente la diabetes. [4,5]
Para la administración de la insulina es necesaria la inyección bajo la piel (subcutánea), generalmente en el área abdominal, en la cual algunos pacientes han presentado: lipohipertrofia, lipoatrofia y amiloidosis cutánea, en una frecuencia de aparición común (entre 1 de cada 10 y 1 de cada 100), poco común (entre 1 de cada 100 y 1 de cada 1000) y no establecida, respectivamente. [1]
La lipohipertrofia y la lipoatrofia son síndromes conocidos como lipodistrofias, [6] donde hay cambios visibles del tejido adiposo, en el primer caso hay una concentración anormalmente elevada de grasa bajo la piel, producto del efecto lipogénico de la insulina, en cambio en el segundo caso hay una reducción del tejido a causa de un efecto inmunológico adverso a la insulina. [7] El problema de tener alguno de estos síndromes es que los pacientes pueden desarrollar complicaciones metabólicas graves y difíciles de manejar, un ejemplo de esto es la misma resistencia a la insulina. [6] Aunque la lipoatrofia es cada vez menos común desde la introducción de la insulina recombinante humana y sus análogos, los casos de lipohipertrofia siguen siendo recurrentes. El problema principal de la lipohipertrofia es que el paciente tiene en el sitio donde frecuentemente se administra la insulina, un cúmulo de grasa que da la apariencia de una masa bajo la piel, así, si el paciente inyecta la insulina en esta zona tendrá una absorción errática, dificultando el control metabólico. [7]
La amiloidosis cutánea es una enfermedad poco común caracterizada por los depósitos extracelulares de amiloide (una proteína anormal sintetizada por la médula ósea que puede depositarse en cualquier tejido u órgano) [8], y se puede presentar en 3 tipos: el liquen amiloide, amiloidosis macular y amiloidosis nodular, en los dos primeros casos los depósitos de amiloide llegan hasta la dermis papilar (una de las diferentes capas de la piel), mientras que en el último caso llega hasta el tejido celular subcutáneo. La manifestación clínica es en manchas voluminosas principalmente en la cara, el tronco y las zonas acrales, cuya confirmación se da después de una biopsia que confirme el contenido de amiloide. Hay algunos reportes que indican la progresión de una amiloidosis cutánea a una fase sistémica en la cual se pueden afectar órganos como el riñón, corazón, hígado y pulmones, pero esto no está estudiado a profundidad puesto que hay pocos casos registrados. [9]
Actualmente en Colombia hay 7 productos con insulina glargina como principio activo que tienen registro sanitario vigente o en trámite de renovación, todos en modalidad de importar y vender, como se muestra en la Tabla 1. Está indicado para el tratamiento de diabetes mellitus en adultos, adolescentes, y niños mayores de dos años cuando sea requerido tratamiento con insulina para el control de la glicemia. [10]
Tabla 1. Productos disponibles en Colombia
|
Principio Activo
|
Nombre del producto
|
Registro sanitario
|
Estado del registro
|
|
INSULINA GLARGINA
|
SOLIQUA®️30-60
|
INVIMA
2019M-0018727
|
Vigente
|
|
INSULINA GLARGINA
|
SOLIQUA® 10-40
|
INVIMA
2019M-0018726
|
Vigente
|
|
INSULINA GLARGINA
|
TOUJEO®
|
INVIMA 2015M-0016708
|
Vigente
|
|
INSULINA GLARGINA
|
BASAGLAR ®
|
INVIMA
2015M-0016143
|
Vigente
|
|
INSULINA GLARGINA
(RDNA)
|
BASALOG ®
|
INVIMA
2014M-0015207
|
En trámite de
renovación
|
|
INSULINA GLARGINA
3.6378 MG
|
LANTUS® 100 IU/ML
|
INVIMA
2016M-0000384-R2
|
Vigente
|
|
INSULINA GLARGINA
(HOE 901) 36,378 MG EQUIVALENTE A 1000 U.I. DE INSULINA.
|
LANTUS ® 100 U / ML
|
INVIMA
2016M-0000394-R2
|
Vigente
|
Fuente: INVIMA [9]
RECOMENDACIONES
- El área de inyección debe ser examinada, como mínimo diariamente por el paciente antes de cada aplicación, y anualmente por el médico tratante para detectar el desarrollo de alguna de estas enfermedades. [7]
- Debe rotar el sitio de inyección frecuentemente según la indicación médica para prevenir la aparición de la enfermedad. [7]
- No olvide que para mantener bajo control los niveles de glucosa, parámetros como la dosis y la frecuencia de administración no deben modificarse, solo su médico tiene los conocimientos para ajustarlos según su condición de salud. [11]
- Si experimenta síntomas como: confusión, temblores, ansiedad, sed excesiva, piel seca o debilidad, con el uso de medicamentos para el tratamiento de la diabetes, debe comentárselo en el menor tiempo a su médico tratante. [11]
- No almacene la insulina en el congelador ni en la puerta de la nevera, guárdela en el cuerpo de nevera, es decir, en el centro de la misma. [5]
- Cuando inicie el uso de insulina, recuerde guardarla en un sitio con una temperatura menor a los 25°C, protegido de la luz, el frio y el calor directo. No debe llevarse en la guantera del carro ni sobrepasar las 4 semanas después de sacarla de la nevera. [5]
- Recuerde mantener una alimentación balanceada libre de azucares y harinas, además de realizar ejercicio aeróbico como caminar, trotar, montar bicicleta o nadar mínimo 150 minutos a la semana. [11]
Si desea conocer más información sobre la diabetes en cuanto a sus causas, síntomas, diagnóstico y tratamiento, puede dirigirse al link de la referencia número 11: https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/diabetes/diagnosis-treatment/drc-20371451
En caso de que desee reportar, puede hacerlo en: Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM.
Para más información sobre esta alerta, siga estos enlaces:
REFERENCIAS
[1] The electronic medicines compendium (emc). Alertas de seguridad: insulina glargina. Febrero 2020. Disponible en: https://www.medicines.org.uk/emc/product/8098/smpc [consultado el 12 de Abril de 2020].
[2] De Meyts P. The Insulin Receptor and Its Signal Transduction Network. 2016. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK378978/
[3] Gómez S, Urdampilletab A. GLUT4: effects of physical activity and nutrition on glucose uptake mechanisms and their application in type 2 diabetes. La revista Avances en Diabetología. 2012. 28(1):19-26. Disponible en:
[4] National Center for Biotechnology Information. PubChem Database. Insulin glargine. Disponible en: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Insulin-glargine [consultado el 12 de Abril de 2020]
[5] European Medicines Agency (EPAR). Información del producto: Lantus. Marzo de 2020. Disponible en:https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/lantus-epar-product-information_en.pdf [consultado el 12 de Abril de 2020]
[6] Cortés V, Santos J. Clinical presentation and treatment of primary lipodystrophies. Revista médica de Chile. 2019. 147(11):1449-1457. Disponible en:
[7] Mokta JK, Mokta KK, Panda P. Insulin lipodystrophy and lipohypertrophy. Indian J Endocrinol Metab. 2013. 17(4):773-4. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3743397/
[8] Mayo Clinic Health System. Amiloidosis. Disponible en: https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/amyloidosis/symptoms-causes/syc-20353178 [consultado el 16 de Abril de 2020].
[9] Ramos J, González M, Cardona M, Ramirez A, Ruano A. Primary nodular cutaneous amyloidosis. Dermatol Rev Mex. 2018. 62(4):318-322. Disponible en:
[10] Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA). Insulina glargina. Consulta de registro sanitario. Disponible en:
http://consultaregistro.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp [consultado el 14 de Abril de 2020]. [11] Mayo Clinic Health System. Diabetes. Disponible en: https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/diabetes/diagnosis-treatment/drc-20371451 [consultado el 16 de Abril de 2020].
No hay comentarios:
Publicar un comentario