jueves, 31 de octubre de 2019

FDA advierte sobre rara ocurrencia de seria lesión hepática con el uso de medicamentos contra la hepatitis C, MAVYRET® ,ZEPATIER® y VOSEVI® en algunos pacientes con enfermedad hepática avanzada.




CONTENIDO



El 28 de agosto de 2019, la agencia de administración de alimentos y medicamentos FDA emitió una alertasobre rara aparición de lesión hepática por el uso de MAVYRET®, ZEPATIER® O VOSEVI® empleados en el tratamiento de la hepatitis C crónica, debido a que,ha recibido varios informes de casos de empeoramiento de la función hepática y muerte de pacientescon insuficiencia hepática moderada a grave, que han sido tratados con estos medicamentos [1]. Estos fármacos están aprobados por la FDA para el tratamiento de la hepatitis C crónica en pacientes sin insuficiencia hepática o con insuficiencia hepática leve, ya que los estudios clínicos de aprobación de estos medicamentos, han demostradoser bien tolerados y efectivos para dicha población [1].

MAVYRET®, ZEPATIER® Y VOSEVI® son los nombres comerciales de dichosmedicamentos, los cuales son una combinación de principios activos glecaprevir y pibrentasvir; elbasvir y grazoprevir; sofosbuvir, velpatasvir y voxilaprevir, respectivamente. Estos fármacosson inhibidores de las proteasas, que están indicados para tratar la hepatitis C crónica, evitando que el virus de la hepatitis C (VHC) se multiplique en el cuerpo, lo cual hace que la cantidad de virus se reduzca y con el tiempo se logre eliminar del cuerpo el virus y por tanto curar la enfermedad[2][3][4].Sus mecanismos de acción manera general para los tres medicamentos consisten en combina dos o más fármacos antivirales de acción directa con mecanismos de acción distintos y perfiles de resistencia no superpuestos para atacar al VHC en múltiples etapas del ciclo de vida viral. por tanto una de los agentes es un inhibidor del VHC NS5A que es esencial para la replicación del ARN viral y el ensamblaje del virión. Mientras que el otro agente es un inhibidor de la proteasa NS3 / 4A del VHC que son necesarias para la escisión proteolítica de la poliproteína codificada por el VHC (en formas maduras de las proteínas NS3, NS4A, NS4B, NS5A y NS5B) y es esencial para la replicación viral en[5][6][7]..

La hepatitis C es una enfermedad infecciosa causada por la infección con el virus VHC[8], que se trasmite a través del contacto con sangre contaminada, dicha enfermedad consiste en una inflamación del hígado, está puede ser aguda o crónica, su gravedad puede ir desde una dolencia leve de poca duración (semanas) o puede durar toda la vida, si esta enfermedad cursa sin tratamiento, puede llevar a problemas hepáticos graves tales como; la cirrosis, cáncer de hígado y hasta la muerte. En el mundo se estima que existen alrededor de 71 millones de personas infectadas con VHC, y se establece que los tratamientos con agentes antivirales han curado más del 95% de los casos de infección con VHC[9].

De los medicamentos mencionados anteriormente en Colombia solo está autorizada la comercialización del medicamento ZEPATIER® el cual tiene un registro sanitario vigente hasta el año 2024. en donde se establece que esté medicamento está indicado para el tratamiento de la infección por hepatitis C crónica y que está contraindicado en pacientes que presenten alguna hipersensibilidad a los fármacos que componen este medicamento ( elbasvir ; grazoprevir) o cualquiera de sus excipientes, por otro lado se sugiere que no debe usarse en pacientes que tengan daño hepático moderadopor falta de evidencias en la seguridad y eficacia en dicha población, además no debe usarse en pacientes con deterioro hepático severo debido al aumento en la concentración plasmática de grazoprevir y el amento de riesgo por la elevación de la alanina-aminotrasnferasa [1][10].

Expediente Sanitario Nombre del Producto Registro sanitario Estado Registro Fecha Vencimiento Modalidad Titular (es)
20115062 ZEPATIER® TABLETAS RECUBIERTAS INVIMA 2018M-0018672 Vigente 2024-01-21 IMPORTAR Y VENDER MERCK SHARP & DOHME CORP.




Finalmente y teniendo en cuenta que entre los medicamentos mencionados en la alerta de FDA el ZEPATIER® que se encuentra registrado por el INVIMA para su uso en nuestro país se debeemplearpara pacientes con Hepatitis C y que alcancen a tener insuficiencia hepática leve y por lo tanto se sugiere:

A los profesionales de la salud, continuar prescribiendo ZEPATIER®, teniendo en cuenta las indicaciones para el uso seguro del medicamento, es decir usarlo en pacientes que no presenten daño hepáticoo esté sea leve, asímismotambién se les propone realizar una evaluación minuciosa y continua de la función hepática tanto antes de iniciar el tratamiento, como en el transcurso de este, asimismose sugieresuspender el tratamiento al evidenciar cualquier anomalía en la función hepática.

En cuanto a los pacientes se lessugieremantenerse informados, y en controles por su medico tratante orientados sobre el estado actual de su enfermedad, para estar atentos a los síntomas que puedan llegar a presentarse por el consumo de estos medicamentos que comúnmente son:pérdida del apetito, nauseas vomito, sensación de fatiga, coloración amarillenta en ojos y piel y cambio de color en las heces. Entre tanto se le sugiere no suspendersu tratamiento sin consultar antes con su médico tratante, para así evitar cualquier alteración en su salud, por último se le invitaa evitar cualquier tipo de bebidas alcohólicas[1].

Dónde reportar.

Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM.
Para mayor información sobre esta alerta puede consultar el siguiente enlace: https://www.fda.gov/media/130351/download




REFERENCIAS

[1] FDA Alert: FDA Warns About Rare Occurrence of Serious Liver Injury with Use of Hepatitis C Medicines Mavyret, Zepatier, and Vosevi in Some Patients with Advanced Liver Disease [Internet]. Drugs.com. 2019 [cited 14 October 2019]. Available from: https://www.drugs.com/fda/fda-warns-rare-occurrence-serious-liver-injury-hepatitis-c-medicines-mavyret-zepatier-vosevi-some-14298.html

[2] Mavyret (glecaprevir and pibrentasvir): Side Effects, Dosage & Uses - Drugs.com [Internet]. Drugs.com. 2019 [cited 17 October 2019]. Available from: https://www.drugs.com/mavyret.html

[3] Zepatier: Uses, Dosage, Side Effects & Warnings - Drugs.com [Internet]. Drugs.com. 2019 [cited 14 October 2019]. Available from: https://www.drugs.com/zepatier.html

[4] Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir, and voxilaprevir) Patient Information - Drugs.com [Internet]. Drugs.com. 2019 [cited 14 October 2019]. Available from: https://www.drugs.com/vosevi.html

[5] Matthew AN, Kurt Yilmaz N, Schiffer CA. Mavyret: A Pan-Genotypic Combination Therapy for the Treatment of Hepatitis C Infection. Published as part of the Biochemistry series "Biochemistry to Bedside." Massachusetts 01605,; 2018. p. 481-482.

[6] Early J, Maxted G. Elbasvir/Grazoprevir (Zepatier) for Hepatitis C Virus Infection. STEPS new drug reviews. Malden Massachusetts; 2017. p. 393-394.

[7] Taylor J, Zipfel S, Ramey K, Vivian A, et. a. Discovery of the pan-genotypic hepatitis C virus NS3/4A protease inhibitor voxilaprevir (GS-9857): A component of Vosevi®. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2019. p. 2428-2436.

[8] Ryan K, Ray C, Olivares Bari S. Sherris. México, D.F.: McGraw-Hill Interamericana; 2011.

[9] Hepatitis C [Internet]. Who.int. 2019 [cited 14 October 2019]. Available from: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c

[10]Sistema de Tramites en Linea - Consultas Publicas [Internet]. Consultaregistro.invima.gov.co. 2019 [cited 14 October 2019]. Available from: http://consultaregistro.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

El uso de antihipertensivos IECA o ARA-2 en conjunto con espironolactona, incrementa el riesgo de presentar hipercalemia




El 12 de septiembre de 2019, el Instituto de Salud Pública de Chile (ISPCH) emitió una alerta en la que se informaba sobre el incremento del riesgo de hipercalemia (potasio sérico > 5,5 mEq/L) con el uso de los antihipertensivos IECA o ARA-2 en conjunto con espironolactona, por lo anterior se informa a los profesionales de la salud(1).

Los Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y los antagonistas de receptores de angiotensina II (ARA II) son dos tipos de antihipertensivos que ejercen su efecto bloqueando el sistema renina-angiotensina, mecanismo por el cual se regula la presión arterial. Los IECA inhiben la conversión de angiotensina I a angiotensina II activa, y como resultado se incrementa la producción de péptidos vasodilatadores como la angiotensina I que reducirá la presión arterial y aumentará la natriuresis(2). Los ARA II se ligan al receptor AT1 con gran afinidad y selectividad produciendo el bloqueo sostenido del receptor, promoviendo la vasodilatación(3).

La espironolactona es un diurético ahorrador de potasio que inhibe competitivamente los receptores de mineralocorticoides en el túbulo contorneado distal para promover la excreción de sodio y agua y la retención de potasio. Está indicada en el tratamiento de edema asociado a cirrosis hepática, insuficiencia cardiaca congestiva, síndrome nefrótico e hiperaldosteronismo secundario; adicionalmente se indica como adyuvante en la hipertensión, tratamiento de afecciones que incluyen insuficiencia cardíaca, hiperaldosteronismo, hiperplasia suprarrenal, hipertensión y síndrome nefrótico(1,4).

La hipercalemia, hiperkalemia o hiperpotasemia está definida por la presencia de una concentración plasmática de potasio mayor a 5,5 mEq/L. Es una alteración electrolítica considerable por su potencial de gravedad ya que el potasio es un tóxico cardíaco que en concentraciones moderadas puede ocasionar arritmias ventriculares fatales, alteraciones del ritmo cardiaco, parestesias, debilidad y espasmos musculares(1,5). La hipercalemia es una posible complicación durante el tratamiento con espironolactona y puede poner en riesgo la salud y la vida del paciente(5). La asociación de medicamentos capaces de elevar los niveles plasmáticos de potasio, como los IECA y ARA II, incrementan el riesgo de esta complicación, en lo posible se debe evitar su uso simultáneo, o monitorizar los niveles plasmáticos de potasio. Es importante advertir al paciente en tratamiento con espironolactona, que debe cuidar su ingesta de potasio evitando los sustitutos de la sal(1).



En Colombia, el INVIMA reporta en su página web las formas farmacéuticas sólidas (tabletas) disponibles con registro sanitario vigente:

Tabla 1. Productos disponibles en Colombia
Principio Activo
Nombre del producto
Registro sanitario
Estado del registro
Espironolactona
ESPIRONOLACTONA 100 MG
INVIMA 2016M-0017254
Vigente
Espironolactona
ESPIRONOLACTONA 25 MG
INVIMA 2015M-0016362
Vigente
Espironolactona
ESPIRONOLACTONA TABLETAS 25 MG
INVIMA 2016M-0011315-R1
Vigente
Espironolactona
ESPIRONOLACTONA 100 MG TABLETAS
INVIMA 2018M-0007331-R1
Vigente
Espironolactona
DOXICLAT® TABLETA.
INVIMA 2018M-0002093-R2
Vigente
Fuente: INVIMA(6).

Debido a que la hipercalemia puede ser mortal se recomienda vigilar y controlar los niveles séricos de potasio en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave que están siendo medicados con espironolactona; también se debe evitar el uso de espironolactona en pacientes con insuficiencia cardiaca clase I y II, por su elevado riesgo de hipercalemia, y por último, se debe orientar a pacientes que han sido prescritos con espironolactona con el uso de sustitutos de la sal y alimentos ricos en potasio(1).


En caso de cualquier eventualidad comuníquese con el Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext: 3916, 3921 y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co.




       REFERENCIAS
1)      Instituto de Salud Pública de Chile. El uso de antihipertensivos IECA o ARA-2 en conjunto con espironolactona, incrementa el riesgo de presentar hipercalemia. Chile; 2019. Disponible en: https://bit.ly/2MoGdtw [Consultado 15 de octubre de 2019]
2)      Altamirano J. H., Cacharrón J. L., Hernández G., Altamirano V. Capítulo 118 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II. En: Cardiología. p- 558-563. Disponible en: https://bit.ly/2VLy4CC [Consultado 16 octubre de 2019]
3)      Brunton L. L. (ed.). Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Edición 12. México: McGRAW-HILL Interamericana Editores, S.A. de C.V.; 2011.
4)      Drugbank. Spironolactone. Disponible en:  https://bit.ly/31oOa6m[Consultado 16 octubre de 2019]
5)      Gulias Herrero A. Capítulo 41: Hipercalemia. En:Manual de terapéutica médica y procedimientos de urgencias. Edición 7. México, D. F.; McGRAW-HILL/INTERAMERICANA EDITORES, S.A. DE C.V.; 2016. Disponible en: https://bit.ly/2MHMvmQ [Consultado 16 octubre de 2019]
6)      Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamento y Alimentos INVIMA. Sistema de trámites en línea. Consulta Registros Sanitarios. Disponible en: https://www.invima.gov.co/ [Consultado 16 octubre de 2019].

Asociación de tramadol e hipoglucemia





CONTENIDO


Este año,la Red Cimlac alertó sobre la “Asociación de tramadol e hipoglucemia”, a partir de la información suministrada en un artículo publicado por Scientific Reports el 28 de Agosto de 2019, donde analizaron más de doce millones de informes del Sistema de Informe de Eventos Adversos de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos, proporcionando evidencia de una mayor propensión a la hipoglucemia en pacientes que toman tramadol en comparación con los pacientes que toman otros opioides [1].

El tramadol es uno de los analgésicos más utilizados en todo el mundo, clasificado como de bajo potencial de abuso por la Agencia de Control de Drogas de los EE. UU.Su principal indicación es como analgésico para el dolor moderado a severo. Su mecanismo de acción para aliviar el dolor se atribuye al agonismo leve del receptor opioide μ, la modulación de la nocicepción mediada por la serotonina y la norepinefrina y el antagonismo del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDAR)[2].

Las reacciones adversas al medicamento (RAM) reconocidas del tramadol, comunes a todos los opioides, incluyen mareos / vértigo, náuseas, estreñimiento, dolor de cabeza, somnolencia, vómitos, prurito y otros. Los efectos secundarios raros pero graves incluyen el síndrome de serotonina y un mayor riesgo de convulsiones. Sin embargo, estudios recientes han reportado efectos secundarios nuevos e inesperados asociados con el uso de este medicamento[3].

Según la evidencia previa de estudios en animales, la hipoglucemia inducida por tramadol se ha atribuido al agonismo de los receptores opioides MOR (μ) o a la modulación de la serotonina. Otra posible etiología de la hipoglucemia podría estar relacionada con el antagonismo NMDAR. La hipoglucemia asociada como reacción adversa a medicamentos, es motivo de gran preocupación, ya que puede conducir a muchas complicaciones graves, como disfunción neurocognitiva, daño de las células de la retina y pérdida de visión, riesgo de caídas y otras complicaciones que afectan la salud y la calidad de vida [4].

Por otra parte,en Colombia el consumo de este medicamento es frecuente,por ejemplo en un estudio de 1.156 pacientes hospitalizados, el opioide más recetado fue tramadol (52,4%), preferiblemente por vía intravenosa[5]. Además, existen 18 registros sanitarios vigentes aprobados por el INVIMA correspondientes a formas farmacéuticas con tramadol como principio activo, tanto en forma individual como en asociación con otros analgésicos como el acetaminofén. Entre las tantas presentaciones comercializadas en el país, encontramos:



Fuente: INVIMA

Tabla 1. Productos disponibles en Colombia

Nombre del Producto
Registro Sanitario
Estado del registro
TRAMADOL CÁPSULAS
INVIMA 2015M-014931-R2
Vigente
TRAMADOL CLORHIDRATO GOTAS
INVIMA 2015M-014933-R2
Vigente
TRAMADOL 50 MG/ ML
INVIMA 2016M- 003124R-2
Vigente
TRAMADOL INYECTABLE X 50 MG/ML
INVIMA 2016M-003811-R2
Vigente
ACETAMINOFEN / TRAMADOL CLORHIDRATO TABLETAS
INVIMA 2018M-0014073-R1
Vigente


Hoy en día en la práctica clínica el abordaje del dolor se ha reducido más al control fisiológico y farmacológico, dejando atrás el componente social, emocional y sus repercusiones. Por esta razón, se recomienda para pacientes que usan tramadol,consultar con su médico o profesional de salud, para evaluar el caso y poder tomar la mejor decisión en pro de la seguridad del paciente, teniendo en cuenta otros factores asociados al aumento o disminución del dolor [6].

Para profesionales de la salud, se recomienda controlar los niveles de glucosa al iniciar tratamiento con tramadol en pacientes tanto diabéticos como no diabéticos. Evaluar, también la posibilidad de usar opioides alternativos o analgésicos no opioides, ya que pueden llegar a ser más seguros de usar en pacientes con riesgo de hipoglucemia o cualquier complicación asociada con la hipoglucemia.

En caso de necesitar más información, tener dudas o realizar alguna denuncia relacionada con el uso de este medicamento comuníquese con: Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM.


Para más información sobre esta alerta, siga este enlace.

1.     REFERENCIAS
[1]RedCimlac.Asociación Tramadol e hipoglucemia. Disponible en: http://web2.redcimlac.org/index.php?option=com_content&view=article&id=2435:asociacion-de-tramadol-e-hipoglucemia&catid=5:alertas-sanitarias&Itemid=40
[2] Scientific Reports. El análisis retrospectivo revela una asociación significativa de hipoglucemia con tramadol y metadona en contraste con otros opioides. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41598-019-48955-y
[3] US Food and Drug Administration (FDA). ULTRAM, Tramadol- Inserto del paquete de la FDA. Disponible en: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/020281s032s033lbl.pdf
[4]
Scientific Reports. El análisis retrospectivo revela una asociación significativa de hipoglucemia con tramadol y metadona en contraste con otros opioides. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41598-019-48955-y
[5] Dialnet. Análisis del uso de opiáceos en Colombia desde dos perspectivas complementarias.Disponible en:https://dialnet.unirioja.es/servlet/tesis?codigo=116988
[6] ScieLo. Dolor: la verdadera realidad. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/aqui/v8n2/v8n2a04.pdf


Posible riesgo de presencia de la impureza Nitrosodimetilamina (NDMA) en Ranitidina.



   CONTENIDO


El 13 de septiembre del 2019, la FDA ha hecho la publicación de una alerta sobre la detección del contaminante Nitrosadimetilamina  (NDMA) en medicamentos cuyo principio activo es la Ranitidina.  El problema radica en que dicho contaminante es considerado como probablemente cancerígeno en humanos, y hasta la fecha no se ha podido determinar con certeza si las concentraciones de NDMA en los productos muestreados representan un riesgo para la salud de pacientes que son tratados con este medicamento. (1) 

En cuanto al principio activo, la Ranitidina pertenece al grupo farmacológico de los agentes usados para el tratamiento de alteraciones causados por la secreción anormal de ácidos. Por lo tanto, sus principales indicaciones son para el tratamiento de úlceras pépticas y el reflujo gastroesofágico, ejerciendo su acción al antagonizar el receptor de histamina H2 y disminuyendo la secreción de ácido en el medio.(2)

EFECTO ADVERSO DEL CONTAMINANTE NDMA

La Nitrosodimetilamina al ser probado en animales resultó presentar claros efectos carcinogénicos, razón por la cual fue cataloga como probablemente cancerígeno en humanos.  El mecanismo por el cual lo hace inicia una vez es metabolizada por el hígado, dando como resultado el metabolito del ion metildiazonio el cual tiene la capacidad de unirse al ADN (3-4). Esto trae como consecuencia una mutación en el ADN y por ende, una replicación anormal del mismo propiciando el desarrollo de cáncer.(5)

 MEDICAMENTOS DE RANITIDINA CON REGISTRO SANITARIO EN COLOMBIA

Actualmente hay 18 medicamentos de Ranitidina que presentan registro sanitario vigente para su comercialización en Colombia, a continuación se listan algunos de los a excepción del primero de la lista, cuyo registro venció en 2018 pero se ha decidido mencionar dado que ante la alerta, la compañía titular GlaxoSmithKiline Colombia S.A decidió retirar algunos lotes que fueron distribuidos antes del vencimiento del registro según lo reporta el Invima.(6)


1.       CONTENIDO


El 13 de septiembre del 2019, la FDA ha hecho la publicación de una alerta sobre la detección del contaminante Nitrosadimetilamina  (NDMA) en medicamentos cuyo principio activo es la Ranitidina.  El problema radica en que dicho contaminante es considerado como probablemente cancerígeno en humanos, y hasta la fecha no se ha podido determinar con certeza si las concentraciones de NDMA en los productos muestreados representan un riesgo para la salud de pacientes que son tratados con este medicamento. (1) 

En cuanto al principio activo, la Ranitidina pertenece al grupo farmacológico de los agentes usados para el tratamiento de alteraciones causados por la secreción anormal de ácidos. Por lo tanto, sus principales indicaciones son para el tratamiento de úlceras pépticas y el reflujo gastroesofágico, ejerciendo su acción al antagonizar el receptor de histamina H2 y disminuyendo la secreción de ácido en el medio.(2)

3. EFECTO ADVERSO DEL CONTAMINANTE NDMA

La Nitrosodimetilamina al ser probado en animales resultó presentar claros efectos carcinogénicos, razón por la cual fue cataloga como probablemente cancerígeno en humanos.  El mecanismo por el cual lo hace inicia una vez es metabolizada por el hígado, dando como resultado el metabolito del ion metildiazonio el cual tiene la capacidad de unirse al ADN (3-4). Esto trae como consecuencia una mutación en el ADN y por ende, una replicación anormal del mismo propiciando el desarrollo de cáncer.(5)

4. MEDICAMENTOS DE RANITIDINA CON REGISTRO SANITARIO EN COLOMBIA

Actualmente hay 18 medicamentos de Ranitidina que presentan registro sanitario vigente para su comercialización en Colombia, a continuación se listan algunos de los a excepción del primero de la lista, cuyo registro venció en 2018 pero se ha decidido mencionar dado que ante la alerta, la compañía titular GlaxoSmithKiline Colombia S.A decidió retirar algunos lotes que fueron distribuidos antes del vencimiento del registro según lo reporta el Invima.(6)



Tabla 1. Productos disponibles en Colombia

Principio Activo
Indicaciones
Nombre del producto
Registro sanitario
Estado del registro
Clorhidrato de Ranitidina
Ulcera gástrica y duodenal. Ulcera postoperatoria. Esofagitis por reflujo
ZANTAC® JARABE INVIMA 2008 M- 010492 R-2 Vencido (en 2018)
Ranitidina HCl equivalente a Ranitidina base
Ulcera gástrica y duodenal. Ulcera postoperatoria. Esofagitis por reflujo
RANITIDINA 300 MG TABLETAS
INVIMA 2018M-0018326
Vigente
Ranitidina Clorhidrato 336,0 mg equivalente a Ranitidina base
Tratamiento de ulcera gástrica y duodenal.
RANITIDINA TABLETAS RECUBIERTAS 300 MG
INVIMA 2010M-0010462
Vigente
Ranitidina clorhidrato 334,88 mg equivalente a Ranitidina base
Ulcera gástrica y duodenal. Ulcera postoperatoria. Esofagitis por reflujo
RECEGAS 300 MG TABLETAS
INVIMA 2017M-0005979-R1
Vigente
Ranitidina clorhidrato 56,66 mg equivalente a Ranitidina base
Ulcera gástrica y duodenal. Ulcera postoperatoria. Esofagitis por reflujo
RANITIDINA 50 MG/2ML SOLUCION INYECTABLE
INVIMA 2016M-0004926-R1
Vigente
Ranitidina clorhidrato equivalente a de Ranitidina base
Ulcera gástrica y duodenal. Ulcera postoperatoria. Esofagitis por reflujo
RECEFAR® 150 MG TABLETAS RECUBIERTAS
INVIMA 2017M-0005291-R1
Vigente

Fuente: INVIMA

El INVIMA no ha hecho un comunicado oficial, frente a qué acciones preventivas debería tomarse a consideración con este medicamento, actualmente se encuentra adelantando la verificación de los proveedores de materia prima, con el fin de evaluar la presencia o no de estas impurezas.
Países como España mediante la AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios) ,ha decidido retirar de manera preventiva los medicamentos comprimidos que tengan ranitidina(7), sin embargo,Argentina, México y Perú llegaron a la conclusión que no hay evidencia científica suficiente para sugerir la suspensión de los tratamientos y  por ello se decide no retirar el producto del mercado(8,9,10)

5. RECOMENDACIONES

Médicos prescriptores

-          Se recomienda hacer un seguimiento a los signos y síntomas en la intoxicación aguda con NDMA a pacientes tratados con Ranitidina. Dentro de estos, los más comunes son: dolores de cabeza, malestar generalizado, fiebre, debilidad e ictericia. Los efectos gastrointestinales son frecuentes e incluyen calambres abdominales y náuseas.(11)
-          Se sugiere tener en cuenta otros medicamentos disponibles para los mismos usos en caso de considerar necesario un cambio de la medicación.
Droguistas

-          Es importante que informe al paciente sobre la alerta vigente y sugiera  la visita al médico para una mejor asesoría.

Fabricantes de Ranitidina

-          Preferiblemente realice el análisis para la evaluación de la concentración de NDMA siguiendo los lineamientos dados por la FDA para obtener resultados confiables(1).
-          Como medida preventiva, se recomienda validar el proceso de fabricación del principio activo soportado  en un análisis de riesgos para identificar las causas que conducen a la generación de contaminantes como NDMA.

Pacientes

-          No suspenda su medicación, en su lugar consulte a su médico.
-          Consulte a su médico o farmacéutico en caso de estar tomando medicamentos como aspirina, diclofenaco, ibuprofeno o acetaminofén dado que su uso frecuente puede agravar su condición de salud. (12)
-          Es recomendable que en la medida de lo posible, evite el consumo de alimentos picantes, grasas y el alcohol para prevenir los episodios de acidez estomacal (12).
-          Si presenta dolor de cabeza, náuseas, fiebre y debilidad acuda a su médico lo más pronto posible.

6 Dónde reportar.

Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co,

Para más información sobre esta alerta, siga este enlace


1.       REFERENCIAS

(1)  Woodcock J. Statement alerting patients and health care professionals of NDMA found in samples of ranitidine [Internet]. FDA STATEMENT. 2019 [Consultado el 14 Octubre 2019]. Disponible en: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/statement-alerting-patients-and-health-care-professionals-ndma-found-samples-ranitidine
(2) Ranitidine [Internet]. micromedex solutions. 2019 [Consultado el 14 Octubre 2019]. Disponible en: https://www-micromedexsolutions-com
(3)  World Health Organization. Guidelines for Drinking-Water Quality. 2008.
(4) World Health Organization. N-NITROSODIMETHYLAMINE. Geneva: y Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH; 2002 p. 4-8.
(5)Rajalakshmi TR, AravindhaBabu N, Shanmugam KT, Masthan KM. DNA adducts-chemical addons. J Pharm Bioallied Sci . 2015; 7 (Supl. 1): S197 – S199. doi: 10.4103 / 0975-7406.155901
(7)AEMPS.Retirada del mercado de medicamentos que contienen Ranitidina vía oral. 2019 [Consultado el 23 Octubre 2019]. Disponible en https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/calidad/2019/docs/NI-ICM-CONT-14-2019-nitrosaminas.pdf
(8)ANMAT.ANMAT comunica la medida adoptada sobre el ingrediente farmacéutico activo RANITIDINA. 2019 [Consultado el 23 Octubre 2019]. Disponible en:https://www.argentina.gob.ar/noticias/anmat-comunica-la-medida-adoptada-sobre-el-ingrediente-farmaceutico-activo-ranitidina
(9) COFEPRIS. La Cofepris informa sobre los productos que contienen en su formulación el principio activo denominado Ranitidina. 2019 [Consultado el 23 Octubre 2019]. Disponible en:https://www.gob.mx/cofepris/prensa/la-cofepris-informa-sobre-los-productos-que-contienen-en-su-formulacion-el-principio-activo-denominado-ranitidina?idiom=es
(10)DIGEMID. Acciones de control y vigilancia en relación al producto ranitidina. 2019 [Consultado el 23 Octubre 2019]. Disponible en: http://www.digemid.minsa.gob.pe/upload/uploaded/pdf/comunicados/2019/c43_2019-09-22.pdf
(11)HSDB H. N-NITROSODIMETHYLAMINE [Internet]. Toxicology Data Network. 2012 [Consultado el 18 Octubre 2019]. Disponible en: https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/r?dbs+hsdb:@term+@DOCNO+1667
(12) Clarrett, Danisa M, and Christine Hachem. “Gastroesophageal Reflux Disease (GERD).” Missouri medicine vol. 115,3 (2018): 214-218.

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