CONTENIDO
El 13 de septiembre del 2019, la FDA ha hecho
la publicación de una alerta sobre la detección del contaminante Nitrosadimetilamina (NDMA) en medicamentos cuyo principio activo
es la Ranitidina. El problema radica en
que dicho contaminante es considerado como probablemente cancerígeno en humanos,
y hasta la fecha no se ha podido determinar con certeza si las concentraciones
de NDMA en los productos muestreados representan un riesgo para la salud de
pacientes que son tratados con este medicamento. (1)
En cuanto al principio activo, la Ranitidina
pertenece al grupo farmacológico de los agentes usados para el tratamiento de
alteraciones causados por la secreción anormal de ácidos. Por lo tanto, sus
principales indicaciones son para el tratamiento de úlceras pépticas y el
reflujo gastroesofágico, ejerciendo su acción al antagonizar el receptor de
histamina H2 y disminuyendo la secreción de ácido en el medio.(2)
EFECTO ADVERSO DEL CONTAMINANTE NDMA
La
Nitrosodimetilamina al ser probado en animales resultó presentar claros efectos
carcinogénicos, razón por la cual fue cataloga como probablemente cancerígeno
en humanos. El mecanismo por el cual lo
hace inicia una vez es metabolizada por el hígado, dando como resultado el
metabolito del ion metildiazonio el cual tiene la capacidad de unirse al ADN
(3-4). Esto trae como consecuencia una mutación en el ADN y por ende, una
replicación anormal del mismo propiciando el desarrollo de cáncer.(5)
MEDICAMENTOS
DE RANITIDINA CON REGISTRO SANITARIO EN COLOMBIA
Actualmente hay 18 medicamentos de Ranitidina
que presentan registro sanitario vigente para su comercialización en Colombia,
a continuación se listan algunos de los a excepción del primero de la lista,
cuyo registro venció en 2018 pero se ha decidido mencionar dado que ante la
alerta, la compañía titular GlaxoSmithKiline Colombia S.A decidió retirar
algunos lotes que fueron distribuidos antes del vencimiento del registro según
lo reporta el Invima.(6)
1. CONTENIDO
El 13 de septiembre del 2019, la FDA ha hecho
la publicación de una alerta sobre la detección del contaminante Nitrosadimetilamina (NDMA) en medicamentos cuyo principio activo
es la Ranitidina. El problema radica en
que dicho contaminante es considerado como probablemente cancerígeno en humanos,
y hasta la fecha no se ha podido determinar con certeza si las concentraciones
de NDMA en los productos muestreados representan un riesgo para la salud de
pacientes que son tratados con este medicamento. (1)
En cuanto al principio activo, la Ranitidina
pertenece al grupo farmacológico de los agentes usados para el tratamiento de
alteraciones causados por la secreción anormal de ácidos. Por lo tanto, sus
principales indicaciones son para el tratamiento de úlceras pépticas y el
reflujo gastroesofágico, ejerciendo su acción al antagonizar el receptor de
histamina H2 y disminuyendo la secreción de ácido en el medio.(2)
3. EFECTO ADVERSO DEL CONTAMINANTE NDMA
La
Nitrosodimetilamina al ser probado en animales resultó presentar claros efectos
carcinogénicos, razón por la cual fue cataloga como probablemente cancerígeno
en humanos. El mecanismo por el cual lo
hace inicia una vez es metabolizada por el hígado, dando como resultado el
metabolito del ion metildiazonio el cual tiene la capacidad de unirse al ADN
(3-4). Esto trae como consecuencia una mutación en el ADN y por ende, una
replicación anormal del mismo propiciando el desarrollo de cáncer.(5)
4. MEDICAMENTOS
DE RANITIDINA CON REGISTRO SANITARIO EN COLOMBIA
Actualmente hay 18 medicamentos de Ranitidina
que presentan registro sanitario vigente para su comercialización en Colombia,
a continuación se listan algunos de los a excepción del primero de la lista,
cuyo registro venció en 2018 pero se ha decidido mencionar dado que ante la
alerta, la compañía titular GlaxoSmithKiline Colombia S.A decidió retirar
algunos lotes que fueron distribuidos antes del vencimiento del registro según
lo reporta el Invima.(6)
Tabla 1.
Productos disponibles en Colombia
|
Principio Activo
|
Indicaciones
|
Nombre del producto
|
Registro sanitario
|
Estado del registro
|
|
Clorhidrato de
Ranitidina
|
Ulcera gástrica y
duodenal. Ulcera postoperatoria. Esofagitis por reflujo
|
ZANTAC® JARABE | INVIMA 2008 M- 010492 R-2 | Vencido (en 2018) |
|
Ranitidina HCl
equivalente a Ranitidina base
|
Ulcera gástrica y
duodenal. Ulcera postoperatoria. Esofagitis por reflujo
|
RANITIDINA 300 MG TABLETAS
|
INVIMA 2018M-0018326 |
Vigente
|
|
Ranitidina Clorhidrato
336,0 mg equivalente a Ranitidina base
|
Tratamiento de ulcera
gástrica y duodenal.
|
RANITIDINA TABLETAS RECUBIERTAS 300 MG
|
INVIMA 2010M-0010462 |
Vigente
|
|
Ranitidina clorhidrato
334,88 mg equivalente a Ranitidina base
|
Ulcera gástrica y
duodenal. Ulcera postoperatoria. Esofagitis por reflujo
|
RECEGAS 300 MG TABLETAS
|
INVIMA 2017M-0005979-R1 |
Vigente
|
|
Ranitidina clorhidrato
56,66 mg equivalente a Ranitidina base
|
Ulcera gástrica y
duodenal. Ulcera postoperatoria. Esofagitis por reflujo
|
RANITIDINA 50 MG/2ML SOLUCION INYECTABLE
|
INVIMA 2016M-0004926-R1 |
Vigente
|
|
Ranitidina clorhidrato
equivalente a de Ranitidina base
|
Ulcera gástrica y
duodenal. Ulcera postoperatoria. Esofagitis por reflujo
|
RECEFAR® 150 MG TABLETAS RECUBIERTAS
|
INVIMA 2017M-0005291-R1 |
Vigente
|
Fuente: INVIMA
El INVIMA no ha hecho un comunicado oficial,
frente a qué acciones preventivas debería tomarse a consideración con este
medicamento, actualmente se encuentra adelantando la verificación de los
proveedores de materia prima, con el fin de evaluar la presencia o no de estas
impurezas.
Países como España mediante la AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios) ,ha decidido retirar de manera preventiva los medicamentos
comprimidos que tengan ranitidina(7), sin embargo,Argentina, México y Perú llegaron
a la conclusión que no hay evidencia científica suficiente para sugerir la
suspensión de los tratamientos y por
ello se decide no retirar el producto del mercado(8,9,10)
5.
RECOMENDACIONES
Médicos
prescriptores
-
Se recomienda hacer un seguimiento a los signos y síntomas en la
intoxicación aguda con NDMA a pacientes tratados con Ranitidina. Dentro de
estos, los más comunes son: dolores de cabeza, malestar generalizado, fiebre,
debilidad e ictericia. Los efectos gastrointestinales son frecuentes e incluyen
calambres abdominales y náuseas.(11)
-
Se sugiere tener en cuenta otros medicamentos disponibles para los
mismos usos en caso de considerar necesario un cambio de la medicación.
Droguistas
-
Es importante que informe al paciente sobre la alerta vigente y
sugiera la visita al médico para una
mejor asesoría.
Fabricantes de
Ranitidina
-
Preferiblemente realice el análisis para la evaluación de la
concentración de NDMA siguiendo los lineamientos dados por la FDA para obtener
resultados confiables(1).
-
Como medida preventiva, se recomienda validar el proceso de
fabricación del principio activo soportado en un análisis de riesgos para identificar las
causas que conducen a la generación de contaminantes como NDMA.
Pacientes
-
No suspenda su medicación, en su lugar consulte a su médico.
-
Consulte a su médico o farmacéutico en caso de estar tomando
medicamentos como aspirina, diclofenaco, ibuprofeno o acetaminofén dado que su
uso frecuente puede agravar su condición de salud. (12)
-
Es recomendable que en la medida de lo posible, evite el consumo
de alimentos picantes, grasas y el alcohol para prevenir los episodios de
acidez estomacal (12).
-
Si presenta dolor de cabeza, náuseas, fiebre y debilidad acuda a su
médico lo más pronto posible.
6 Dónde
reportar.
Programa Nacional de Farmacovigilancia del
INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico
invimafv@invima.gov.co,
Para más información sobre esta alerta, siga
este enlace
1. REFERENCIAS
(1) Woodcock J. Statement alerting patients and
health care professionals of NDMA found in samples of ranitidine [Internet]. FDA STATEMENT. 2019 [Consultado el 14 Octubre 2019].
Disponible en: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/statement-alerting-patients-and-health-care-professionals-ndma-found-samples-ranitidine
(2) Ranitidine
[Internet]. micromedex solutions. 2019 [Consultado el 14 Octubre 2019].
Disponible en: https://www-micromedexsolutions-com
(3) World Health
Organization. Guidelines for Drinking-Water Quality. 2008.
(4) World Health Organization. N-NITROSODIMETHYLAMINE.
Geneva: y Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH; 2002 p. 4-8.
(5)Rajalakshmi TR, AravindhaBabu N, Shanmugam KT, Masthan
KM. DNA adducts-chemical addons. J Pharm Bioallied Sci . 2015; 7 (Supl. 1): S197 –
S199. doi: 10.4103 / 0975-7406.155901
(6)INVIMA. Zantac
jarabe lotes 1728200002 y 1726100008 [Internet]. Bogotá; 2019. [consultado el 14 de
Octubre de 2019] disponible en: https://app.invima.gov.co/alertas/ckfinder/userfiles/files/ALERTAS%20SANITARIAS/medicamentos_pbiologicos/2019/Octubre/Alerta%20No_%20%23149-2019%20-%20Zantac%20jarabe%20lotes%201728200002%20y%201726100008%20.pdf
(7)AEMPS.Retirada
del mercado de medicamentos que contienen Ranitidina vía oral. 2019 [Consultado
el 23 Octubre 2019]. Disponible en https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/calidad/2019/docs/NI-ICM-CONT-14-2019-nitrosaminas.pdf
(8)ANMAT.ANMAT
comunica la medida adoptada sobre el ingrediente farmacéutico activo RANITIDINA.
2019 [Consultado el 23 Octubre 2019]. Disponible en:https://www.argentina.gob.ar/noticias/anmat-comunica-la-medida-adoptada-sobre-el-ingrediente-farmaceutico-activo-ranitidina
(9)
COFEPRIS. La
Cofepris informa sobre los productos que contienen en su formulación el
principio activo denominado Ranitidina. 2019 [Consultado el 23 Octubre 2019].
Disponible en:https://www.gob.mx/cofepris/prensa/la-cofepris-informa-sobre-los-productos-que-contienen-en-su-formulacion-el-principio-activo-denominado-ranitidina?idiom=es
(10)DIGEMID. Acciones de control
y vigilancia en relación al producto ranitidina. 2019 [Consultado el 23 Octubre 2019].
Disponible en: http://www.digemid.minsa.gob.pe/upload/uploaded/pdf/comunicados/2019/c43_2019-09-22.pdf
(11)HSDB H.
N-NITROSODIMETHYLAMINE [Internet]. Toxicology Data Network. 2012
[Consultado el 18 Octubre 2019]. Disponible en: https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/r?dbs+hsdb:@term+@DOCNO+1667
(12) Clarrett, Danisa M, and Christine Hachem.
“Gastroesophageal Reflux Disease (GERD).” Missouri
medicine vol. 115,3 (2018): 214-218.
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