Alerta: Riesgo por presencia de impureza de N-nitrosoirbesartan en tabletas de Irbesartán y tabletas de Irbesartán e hidroclorotiazida

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Autores: Jenny Paola Angarita Gil & Juan David Pacheco

La alerta fue emitida por la Food and Drug Administration (FDA) el 14 de octubre de 2021 tras el anuncio de la empresa Lupin Pharmaceuticals, Inc. donde deciden retirar todas las tabletas de Irbesartán y de Irbesartán/Hidroclorotiazida al detectarse la presencia de la impureza de N-nitrosoirbesartan. [1]

El irbesartán pertenece al grupo de los antagonistas de angiotensina II ya que actúa bloqueando de forma selectiva la unión de la angiotensina II al receptor AT1. La formación de angiotensina II en el organismo se da en el sistema renina-angiotensina donde a través de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), la angiotensina I forma angiotensina II, la cual al estimular la corteza suprarrenal permite la síntesis y secreción de aldosterona causando la disminución de la excreción de sodio y el incremento de la excreción de potasio y adicionalmente, la angiotensina II tiene acción vasoconstrictora a nivel del músculo liso vascular. El irbesartán tiene un efecto hipotensor, ya que al bloquear el receptor AT1 e impedir la unión de angiotensina II permite la vasodilatación y disminuye los efectos que causa aldosterona. De acuerdo con lo aprobado por la FDA, Irbesartán tiene indicación para nefropatía diabética e hipertensión arterial. [2]

Para el tratamiento de la hipertensión es común emplear la asociación Irbesartan/hidroclorotiazida cuando los pacientes no se encuentran controlados con monoterapia, ya que adicional a los efectos de Irbesartán, hidroclorotiazida es un diurético tiazídico y antihipertensivo, el cual ejerce su efecto sobre los túbulos renales incrementando la excreción de cloruro y sodio. Al ejercer el efecto diurético, indirectamente disminuye el volumen plasmático. [1, 2]

La presencia de la impureza N-nitrosoirbesartán representa un riesgo para la salud ya que se trata de una molécula formada por un grupo funcional nitroso, donde sus impurezas posiblemente son carcinógenas para los humanos. La formación de nitrosaminas se da mediante la reacción de ácido nitroso con una amina ya sea secundaria o terciaria. Sin embargo, esta reacción también se puede dar a partir de nitritos en medio ácido y teniendo en cuenta que la mayoría de los sartanes presentan en su estructura un anillo tetrazol, el cual para formarse requiere nitrito de sodio, es lo que posiblemente genera dichas impurezas. [3]   

Irbesartán cuenta con la aprobación de INVIMA y entre las indicaciones se encuentra que se emplea cómo antihipertensivo y se indica que es útil cómo coadyuvante en protección renal en pacientes que padecen diabetes mellitus tipo II.  [4] A continuación, en la tabla 1 se encuentran algunos de los productos con el fármaco Irbesartán aprobados por INVIMA en Colombia.

Tabla 1. Productos disponibles en Colombia

Principio Activo	Nombre del producto	Registro sanitario	Estado del registro
Irbesartán	Aprovel	INVIMA 2019M-010587-R2	Vigente
Irbesartán	Irbeprex	INVIMA 2016M-0005271-R1	Vigente
Irbesartán	Irbesartán Sandoz®	INVIMA 2017M-0005465-R1	Vigente
Irbesartán	Araplus ®	INVIMA 2018M-0007733-R1	Vigente
Irbesartán	Irbesartán	INVIMA 2015M-0016651	Vigente
Irbesartán	Nadicip ®	INVIMA 2016M-0016750	Vigente
Irbesartán / hidroclorotiazida	Irbesartán + hidroclorotiazida 300/12,5 mg tableta cubierta	INVIMA 2015M-0016198	Vigente
Irbesartán / hidroclorotiazida	Irbesartán + hidroclorotiazida 300/25 mg tableta cubierta	INVIMA 2015M-0016086	Vigente

Fuente: Sistema de trámites en línea INVIMA [5]

 En importante tener presente está alerta en Colombia, puesto que, en el país no solo se comercializan y son ampliamente utilizados los productos irbesartán sino también, demás sustancias activas pertenecientes al grupo de los denominados “sartanes” ya que, cómo se mencionó anteriormente, la presencia de impurezas de N-nitrosaminas posiblemente está relacionada con el anillo tetrazol presente en la mayoría de estos productos [3]. Por lo anterior, no se debe descartar la posibilidad de encontrar este tipo de impurezas en los lotes comercializados en el país, lo cual, genera un riesgo para la salud de la población a quienes se les prescribe estos productos cómo tratamiento principalmente para la hipertensión.

Se recomienda a los pacientes no dejar de administrar los medicamentos pertenecientes al grupo de los “sartanes”, ante cualquier duda se debe asesorar por su médico tratante. Tenga en cuenta que el riesgo de encontrar impurezas de nitrosaminas es muy bajo. [6] Además, se recomienda siempre hacer uso adecuado y racional de los medicamentos siguiendo siempre las indicaciones del profesional de la salud.

En cuanto a los profesionales de la salud, se les recomienda hacer seguimiento a los pacientes en cuanto a los efectos adversos que puedan presentar, tener presente la importancia de estar atentos a los síntomas asociados al consumo de medicamentos pertenecientes al grupo de los “sartanes” y si encuentra alguna sospecha debe reportarla como se explica a continuación. 

Si desea reportar algún evento adverso asociado al consumo de medicamentos lo puede hacer a través del Programa Nacional de Farmacovigilancia INVIMA llamando a la línea 2948700 Ext. 3916, 3921 y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co. También puede ingresar a la página de INVIMA www.invima.gov.co accediendo al Programa de Farmacovigilancia, ingresa al reporte de Eventos Adversos a Medicamentos, reporte en línea donde será dirigido al formato FOREAM. Las indicaciones las puede seguir a través de la guía citada [7]

Si desea consultar más información acerca de la alerta, puede seguir el siguiente enlace https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/lupin-pharmaceuticals-inc-issues-voluntarily-nationwide-recall-all-irbesartan-tablets-and-irbesartan    

REFERENCIAS 

[1] FDA. Recalls, Market Withdrawals, & Safety Alerts.  Lupin Pharmaceuticals, Inc. Issues Voluntarily Nationwide Recall of All Irbesartan Tablets and Irbesartan and Hydrochlorothiazide Tablets Due to Potential Presence of N-nitrosoirbesartan Impurity. (2021). Disponible en: https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/lupin-pharmaceuticals-inc-issues-voluntarily-nationwide-recall-all-irbesartan-tablets-and-irbesartan

[2] DynaMed [Internet].  Ipswich (MA): Servicios de información de EBSCO. c-2021. [cited 2021 Nov 24]. Available from: https://www.dynamed.com/

[3] Organización Mundial de la Salud [Internet]. (2019). [Citado 25 de noviembre de 2021]. Recuperado a partir de: https://www.who.int/es/news/item/20-11-2019-information-note-nitrosamine-impurities

[4] Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos. INVIMA. (2011). [Citado 25 de noviembre de 2021]. Recuperado a partir de: https://www.invima.gov.co/documents/20143/1266669/acta08med_2011.pdf/17498ccc-49f0-3135-3645-26273c0415d8?t=1561678515732

[5] Sistema de trámites en línea - Consultas datos de productos. [Internet]. Disponible en: http://consultaregistro.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

[6] EMA. Medicamentos denominados «sartanes»: las compañías deberán revisar los procesos de fabricación para evitar la presencia de impurezas de nitrosaminas. (2019) EMA/248364/2019 Rev1