jueves, 1 de septiembre de 2016

Posible riesgo de reincidencia de carcinoma hepático en pacientes con antivirales de acción directa



El pasado 19 de abril de 2016, la agencia regulatoria de Francia ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé), emitió un comunicado donde alertaba sobre el riesgo de reincidencia de carcinoma hepático en pacientes con diagnóstico de hepatitis C (VHC) que estaban siendo tratados con antivirales de acción directa, que previamente habían padecido carcinoma hepático [1].

La alerta surgió de un artículo español publicado en el presente año, que encontró, en una población muy pequeña niveles alarmantes de reincidencia tumoral a nivel hepático en pacientes con VHC tratados con antivirales de acción directa. Es preciso aclarar, que la cantidad de personas tomadas para hacer este estudio, puede no ser lo suficientemente significativa, sin embargo genera una preocupación a nivel global debido al riesgo encontrado en dicha población [2].
Se conoce como antivirales de acción directa (AAD), a un grupo de fármacos recientemente dentro de los cuales se encuentran: dasabuvir, ledipasvir, ombitasvir, paritaprevir, ritonavir, sofosbuvir, simeprevir y daclatasvir, entre otros [3]. El nombre de este gran número de activos se debe a su forma de ejercer el efecto terapéutico, y es que estos principios activos, no cuentan con un solo mecanismo de acción como normalmente ocurre. A diferencia de la clasificación normal, los AAD ejercen diferentes acciones que tienen un único fin: evitar la replicación y propagación del virus. El hecho de que cada activo sea capaz de atacar el VHC de una manera diferente, explica el por qué muchas de las presentaciones comercializadas en Europa contengan uno solo de estos fármacos, o bien sean una asociación de dos (sofosbuvir y ledipasvir) o tres de estos  (ombitasvir, paritaprevir y ritonavir) [1,4].
Un ejemplo que muestra la diversidad de mecanismos de acción,  es dasabuvir, un fármaco que actúa como inhibidor no nucleósido de la polimerasa de ARN del VHC, enzima que es vital para la replicación del genoma viral [5]. Mientras,  simeprevir, es un inhibidor especifico de la serina proteasa NS3/4A del VHC, enzima que también  imprescindible en la replicación del genoma del virus de la hepatitis [6]. Esta diversidad de mecanismos de acción se puede ejercer debido al ciclo de replicación del VHC, el cual cuenta con numerosas etapas que sirven como dianas farmacológicas [4].

En Colombia, según el Instituto Nacional de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) cuentan con registro sanitario vigente daclatasvir, dasabuvir, sofosbuvir, simeprevir, ombitasvir, paritaprevir y ritonavir [7]. 

El Centro de Información de Medicamentos de la Universidad Nacional de Colombia, invita a la comunidad de pacientes y profesionales de la salud, a reportar cualquier sospecha de efecto adverso asociado al uso de los mencionados antivirales, al INVIMA a través del Programa Nacional de Farmacovigilancia, línea 2948700, ext: 3916, 3921 y 3847, o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co 
Para ver más detalles de esta alerta, ver el siguiente enlace. 

Referencias Bibliográficas:

[1] ANSM . Antivirauxd’actiondirecte de l’hépatite C : évaluation du risque de réactivation du virus de l’hépatite B pourcertainspatientsco-infectés par les virus B et C et évaluation du risque de récurrence de carcinomehépatocellulaire [daclatasvir (DAKLINZA), dasabuvir (EXVIERA), sofosbuvir/ledipasvir (HARVONI), simeprevir (OLYSIO), sofosbuvir (SOVALDI), ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (VIEKIRAX)] [Fecha de consulta: 26 de Agosto de 2016]. Disponible en: http://ansm.sante.fr/S-informer/Travaux-de-l-Agence-Europeenne-des-Medicaments-EMA-Comite-pour-l-evaluation-des-risques-en-matiere-de-pharmacovigilance-PRAC/Antiviraux-d-action-directe-de-l-hepatite-C-canagliflozine-auditions-publiques-de-l-EMA-Retour-d-information-sur-le-PRAC-d-avril-2016-Point-d-information

[2] Reig, M., Marino, Z., Perello, C., Inarrairaegui, M., Ribeiro, A., Lens, S., Diaz, A., Vilana, R., Darnell, A., Varela, M., Sangro, B., Calleja, J.L., Forns, X., Bruix, J., Unexpected high rate of early tumor recurrence in patients with HCV-related HCC undergoing interferon-free therapy. Journal of Hepatology. Journal of Hepatology, Available online 13 April 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2016.04.008

[3] Associació Catalana de Malaltsd’Hepatitis. “Los AAD (antivirales de acción directa) dan un giro a la terapia de la Hepatitis C”. [Fecha de consulta: 26 de Agosto de 2016]. Disponible en: http://asscat-hepatitis.org/blog/los-dda-dan-un-giro-a-la-terapia-de-la-hepatitis-c/

[4] Chueca, Álvarz, Parra, Hernández y García.  Actualización en la terapia de la hepatitis C. Nuevos fármacos, monotorización de la respuesta y resistencias. Enfermedades infecciosas y microbiología clínica. 2013; 31Supl 1:40-47

[5] European Commission. Ficha técnica Dasabuvir. [Fecha de consulta: 26 de Agosto de 2016] Disponible en: http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2015/20150115130446/anx_130446_es.pdf 

[6] European Commission. Ficha técnica Simeprevir.  [Fecha de consulta: 26 de Agosto de 2016] Disponible en: http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2015/20150115130446/anx_130446_es.pdf 

[7] INVIMA. Base de datos de Registros Sanitarios. [Fecha de consulta: 26 deAgosto de 2016]. Disponible en: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

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