lunes, 30 de marzo de 2020

Suspensión de licencia de ESMYA® (acetato de ulipristal) en el Reino Unido debido a alto riesgo de lesión hepática




CONTENIDO

El día 18 de marzo de 2020, la agencia regulatoria de medicamentos y productos para el cuidado de la salud perteneciente al Reino unido (MHRA) emitió una alerta respecto al uso y prescripción del acetato de ulipristal marca registrada ESMYA®, debido a que actualmente esta agencia realiza un estudio de revisión de los casos reportados de lesión hepática con necesidad de trasplante de hígado y, por lo tanto el producto representa un riesgo alto para la salud pública para las pacientes que lo consumen [1].

El acetato de ulipristal es un modulador sintético selectivo del receptor de progesterona actúa directamente en los miomas uterinos inhibiendo su proliferación celular, induciendo apoptosis e inhibiendo la producción de matriz extracelular para reducir el tamaño del mioma. Generalmente se tolera bastante bien por las pacientes y los efectos adversos documentados para un tratamiento con acetato de ulipristal oral 5mg/día ocurren con menos del 5% y corresponden principalmente a dolor de cabeza, dolor abdominal, náuseas, dificultad para respirar y rinofaringitis.  Está aprobado como anticoncepción de emergencia y también para el tratamiento preoperatorio y el tratamiento intermitente repetido de los síntomas moderados y graves de miomas uterinos en mujeres adultas en edad reproductiva. Sin embargo, vale la pena aclarar que, no es el único tratamiento disponible para miomas uterinos, por lo tanto, en el caso que se precise de un tratamiento alterno existe también el acetato de leuprolida intramuscular, como tratamiento preoperatorio, y cuya eficacia no es inferior al utilizar acetato de ulipristal y puede ser empleado en la terapia para la misma indicación [2][3]. 

 Sin embargo, la unión europea emitió una serie de alertas (desde 2017) acerca de las lesiones hepáticas graves que ESMYA® causa a las pacientes que lo consumen [4]. La hepatotoxicidad o lesión hepática inducida por medicamentos, se puede categorizar como aguda o crónica, incluso como hepatitis, colestasis o una mezcla de varias afectaciones simultáneas al hígado. A pesar de que los mecanismos de daño hepático son distintos, podrían estar relacionados, ya que en primer lugar se da una destrucción de los hepatocitos debido a la toxicidad generada por el fármaco, seguida de una reacción inflamatoria. En este caso, la recomendación principal es realizar el retiro inmediato del agente causante del daño para evitar el riesgo de hospitalización, un posible trasplante de hígado, o en su defecto la muerte [5].

Durante la etapa de mercadeo de ESMYA® se detectaron casos esporádicos de falla renal y hepática, sin embargo, en ninguna de las etapas clínicas anteriores se presentó el hallazgo de este efecto adverso [6]. La agencia europea de medicamentos (EMA) comenzó un nuevo seguimiento de ESMYA® como resultado de un nuevo caso de falla hepática que requiere trasplante de hígado [7]. Por lo anterior, el reino unido suspendió las autorizaciones de comercialización de ESMYA® mientras se realiza una revisión de los reportes. Por ahora, la MHRA ha solicitado el retiro de ESMYA® de las farmacias y distribuidores [1].

En Colombia, el INVIMA realizó una revisión en el año 2018 de los antecedentes presentados por la EMA en relación a los problemas relacionados al producto ESMYA® en las pacientes que lo consumieron que presentaban hepatopatía de base y que lo empleaban para el tratamiento de miomatosis uterina, sin demostrar tales efectos con su otra indicación (anticoncepción de emergencia). En esta alerta, el INVIMA llama a la revisión de oficio a Gedeon Richter PLC, titular de acetato de ulipristal (ESMYA® 5mg), para adicionar la contraindicación del medicamento en mujeres que presenten daño hepático. Es importante decir que, aunque el Reino unido ha decidido suspender la comercialización mientras se realiza la evaluación de la seguridad del producto ESMYA®, el INVIMA mantiene la información de seguridad emitida desde 2018 y no ha tomado las medidas sanitarias relacionadas con la suspensión de la comercialización del producto en Colombia [8].


Actualmente, el acetato de ulipristal se comercializa bajo autorización del INVIMA en formas farmacéuticas orales, con una composición de 5mg de principio activo. Se autoriza su uso para el tratamiento preoperatorio y el tratamiento intermitente repetido de los síntomas moderados y graves de miomas uterinos en mujeres adultas en edad reproductiva.

A continuación, se presenta la tabla 1 con la información reciente sobre el acetato de ulipristal en Colombia: 

Tabla 1. Productos disponibles en Colombia
Principio Activo
Nombre del producto
Registro sanitario
Estado del registro
Acetato de ulipristal
ESMYA®
Vigente
Acetato de ulipristal
Acetato de ulipristal
Vigente










Fuente: INVIMA [9]



De acuerdo con lo anterior, es importante resaltar que en Colombia las pacientes que consumen este medicamento están en riesgo de presentar lesión hepática por su consumo, por lo tanto, algunas recomendaciones para tener en cuenta son: 

RECOMENDACIONES:

Para profesionales y entidades de la salud

  • El acetato de ulipristal no debe usarse en mujeres con daño hepático
  • El personal de salud debe estar atento con las pacientes a quienes se les ha prescrito acetato de ulipristal y especialmente de la marca ESMYA® para que se les pueda realizar el seguimiento farmacoterapéutico y la farmacovigilancia respectiva.
  • Los médicos deben tener en cuentan las alertas sanitarias internacionales, específicamente de la marca ESMYA® e igualmente a estar atentos a posibles alertas de lesión hepática inducida por acetato de ulipristal.
  • Realizar seguimiento de la función hepática al paciente antes y después (2 a 4 semanas) del consumo de acetato de ulipristal
  • No iniciar el tratamiento si los niveles de enzimas hepaticas superan 2 veces el valor superior normal
Para las pacientes

  • Si usted está consumiendo acetato de ulipristal, específicamente de la marca ESMYA®, es importante reportar* los efectos adversos que experimente durante, y después del tratamiento** y consultar con su médico inmediatamente. 
  • Contactar a su médico si presenta síntomas relacionados con daño hepático como, por ejemplo: Nauseas, vomito, cansancio, color amarillo en la piel y oscurecimiento en la orina.

** Sobre los efectos adversos del acetato de ulipristal: Los más comunes son de tipo genitourinario como, por ejemplo, amenorrea (ausencia de menstruación), engrosamiento endometrial (reversible) y dismenorrea, además de dolor pélvico y rara vez prurito genital. Se reitera la importancia de informar sobre estos efectos adversos y para esta alerta en específico lesiones hepáticas y renales.

*Para reportar los efectos adversos de medicamentos por favor realícelo a través del siguiente canal de información: Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM


 REFERENCIAS

[1] Medicines & Healthcare products Regulatory Agency (MHRA)  Esmya (ulipristal acetate): suspension of the licence due to risk of serious liver injury. Disponible en: https://www.gov.uk/drug-safety-update/esmya-ulipristal-acetate-suspension-of-the-licence-due-to-risk-of-serious-liver-injury [Consultado el 22 de marzo de 2020]


[2] Garnock-Jones, K. P., & Duggan, S. T. (2017). Ulipristal Acetate: A Review in Symptomatic Uterine Fibroids. Drugs, 77(15), 1665–1675. doi:10.1007/s40265-017-0812-3 [Consultado el 22 de marzo de 2020]
[3] Donnez, J., Tomaszewski, J., Vázquez, F., Bouchard, P., Lemieszczuk, B., Baró, F., … Loumaye, E. (2012). Ulipristal Acetate versus Leuprolide Acetate for Uterine Fibroids. New England Journal of Medicine, 366(5), 421–432. doi:10.1056/nejmoa1103180 [Consultado el 24 de marzo de 2020]
[4] Ulipristal acetate (Esmya): restrictions on use. (2018). Drug and Therapeutics Bulletin, dtb33. doi:10.1136/dtb.2018.11.000033  [Consultado el 22 de marzo de 2020]
[5] David, S., & Hamilton, J. P. (2010). Drug-induced Liver Injury. US gastroenterology & hepatology review6, 73–80.  [Consultado el 22 de marzo de 2020]
[6] Jacques Donnez, Pablo Arriagada, Marcin Marciniak & Dominique Larrey (2018) Liver safety parameters of ulipristal acetate for the treatment of uterine fibroids: a comprehensive review of the clinical development program, Expert Opinion on Drug Safety, 17:12, 1225-1232, DOI: 10.1080/14740338.2018.1550070 [Consultado el 24 de marzo de 2020]
[7] Meunier, L., Meszaros, M., Pageaux, G.-P., Delay, J.-M., Herrero, A., Pinzani, V., & Dominique, H.-B. (2020). Acute liver failure requiring transplantation caused by ulipristal acetate. Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. doi:10.1016/j.clinre.2020.02.008  [Consultado el 24 de marzo de 2020]
[8]  Instituto Nacional de Vigilancia de medicamentos y alimentos (INVIMA).  Información de seguridad referente al riesgo de daño hepático asociado a Acetato de ulipristal.  Disponible en:  https://www.invima.gov.co/documents/20143/851967/INFORME_DE_SEGURIDAD_ACETATO_DE_ULIPRISTAL.pdf/23192bbe-3d42-2b49-7fc6-568faf549888 [Consultado el 28 de marzo de 2020]

[9] Instituto Nacional de Vigilancia de medicamentos y alimentos (INVIMA). Disponible en: http://consultaregistro.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp



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