Sospecha de presencia de trazas de GTI en el producto APROVASC 300/5 Comprimidos recubiertos de Sanofi, generando problemas de salud pública en sus consumidores.

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Autores: Juliana Andrea Abondano Cortés y Daniel José Duarte Blanco

El día 4 de noviembre del 2021, el Instituto de Salud Pública, dependencia del Ministerio de Salud de Chile, emite una alerta sanitaria para el retiro de mercado de APROVASC 300/5 Comprimidos recubiertos, ya que fue notificado por parte del titular, que en uno de los lotes (serie 9MXA001) del producto se detectó la presencia de la impureza denominada GTI 2, superando la especificación o los límites aceptación residual, las cuales son consideradas potencialmente cancerígenas en bajas concentraciones [1].

El APROVASC 300/5 es un medicamento de una asociación de activos (Irbesartán y Amlodipino), el cual es utilizado para el tratamiento de la hipertensión esencial, indicado principalmente para pacientes con una hipertensión arterial incontrolada con el uso de la monoterapia de los activos anteriormente mencionados, generando así, un sinergismo que atrae beneficios en la terapia [2]. Por un lado, el Irbersartán es un activo antagonista del receptor de angiotensina ll, el cual al unirse con receptor AT2, provoca relajación del musculo listo vascular, impidiendo que se libere aldosterona y genere disminución en la presión arterial [3]. Por otro lado, el Amlodipino impide la entrada de calcio al musculo liso vascular y el musculo cardiaco actuando como antagonista de canales de calcio, el cual genera una vasodilatación arterial y por ende una disminución en la presión arterial [4]. Adicionalmente a esto, se le asocian efectos adversos comunes, entre los cuales encontramos: edema periférico, palpitaciones, mareos, cefalea, somnolencia, hipotensión ortostática, tumefacción gingival y proteinuria. Como fue mencionado anteriormente, la alerta sanitaria se dio por el retiro del producto APROVASC 300/5 Comprimidos Recubiertos lote serie 9MXA001, debido a la presencia de trazas de GTI2 en un lote con numero de registro sanitario F-19285, lo cual genera impacto negativo en la salud de los pacientes que actualmente se encuentran tratados con dicho medicamento.

En Colombia, el producto APROVASC es una marca registrada ante el INVIMA, con número de expediente de 20036818, radicado número: 2011082765/11070005, con fecha del 22/07/2011, generado por la empresa Sanofi-Aventis de Colombia S.A. Para el registro sanitario se presentaron toda la información del medicamento indispensables como lo son: composición, contraindicaciones, advertencias, precauciones, dosificación y grupo etario y administración. Según lo estipulado por el INVIMA, este es un medicamento el cual debe suministrarte bajo fórmula médica [5]. Posteriormente a ello, en el año 2019, el Ministerio de Salud y Protección Social en compañía del INVIMA, renuevan el registro sanitario al producto APROVASC mediante la resolución número: 2019048444, donde se hicieron modificaciones de precauciones, advertencias y reacciones adversas. [6]

Tabla 1. Productos disponibles en Colombia

Fuente: INVIMA [7]

Recomendaciones

Se recomienda que los profesionales de la salud realicen un uso adecuado del medicamento, desde el suministro del mismo hasta la administración, verificando que el producto tenga su respectivo registro sanitario (se verifica en la página web del INVIMA) y que la fecha de administración no supere las fechas de vencimiento. También, se recomienda a los pacientes, verificar y confirmar en la página del INVIMA, que los productos farmacéuticos que adquieran no sea fraudulentos y si presentan algún efecto adverso, informarlo directamente al médico tratante.
 
Además, se evidencia que debido a que el producto notificado y retirado del mercado en Chile fue fabricado por la misma empresa que se encuentra en Colombia, se recomienda realizar una inspección sanitaria a los lotes del producto comercializado en Colombia por parte del ente regulador (INVIMA) y de entidades gubernamentales, para así poder afirmar que dichos productos cumplan con la mayor calidad posible, asegurando que las trazas de GTI se encuentren según la especificación. Este proceso debe realizarse de manera urgente, debido a que en Colombia existe grandes cantidades de personas diagnosticadas hipertensas y que pueden estar siendo tratados con dicho medicamento.
 
Adicionalmente a esto y en vista de que se puede volver a futuro una alerta sanitaria en nuestro país, el fabricante o dueño del producto deberá reportar al INVIMA un estudio en el cual certifique que el producto se está entregando con los mayores estándares de calidad sustentado bajo los reportes e informes de vigilancia, los cuales deben ser entregados a la dirección de medicamento y productos biológicos del INVIMA. Finalmente, si el paciente presenta algún efecto adverso no olvidar reportarlo en Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 39167 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co; una de las formas más fáciles de realizarlo es por medio del aplicativo eReporting dispuesto por el INVIMA (Primary eReporting (who-umc.org)), el cual trae consigo una guía que dispone de las instrucciones para llevar a cabo el reporte.
Instructivo+Reporte+de+PRM+por+parte+de+Pacientes+y+otros+actores+del+Sistema+de+Salud+Colombiano+-+eReporting.pdf (invima.gov.co)
 
Para más información sobre esta alerta, siga este enlace https://www.ispch.cl/wp-content/uploads/2021/11/Scan18-11-2021-154633.pdf

REFERENCIAS

[1] Dra. Krisztina Radi, Thermo Fisher Scientific (12 de marzo de 2020)"Zantac recuerda resaltar la necesidad de filtrar y cuantificar las impurezas con confianza" Disponible en: https://www.news-courier.com/analysis/articles/zantac-recalls-highlight-the-need-to-screen-and-quantify-impurities-with-confidence-331998

 [2] SANOFI. "MONOGRAFÍA- APROVASC®- IRBESARTÁN / AMLODIPINO – 150 mg/5 mg; 150 mg/10 mg; 300 mg/5 mg; 300 mg/10 mg Comprimidos recubiertos – vía oral ) Monografìa. Disponible en: https://www.ministeriodesalud.go.cr/empresas/bioequivalencia/prescripcion_productos/APROVASC/DRPIS_MO_APROVASC_MAR15.pdf

[3] DrugBank .Irbesartán. Medicamento creado el 13 de junio de 2005 13:24 / Actualizado el 12 de enero de 2022. Educe Design & Innovation Inc. Disponible en: https://go.drugbank.com/drugs/DB01029

[4] DrugBank .Amlodipino. Medicamento creado el 13 de junio de 2005/ Actualizado el 12 de enero de 2022. Educe Design & Innovation Inc. Disponible en : https://go.drugbank.com/drugs/DB00381

[5] Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos – INVIMA Ministerio de la Protección Social, Comisión Revisora- Sala Especializada De Medicamentos Y Productos Biológicos. 20 de septiembre de 2011. Disponible en: https://www.invima.gov.co/documents/20143/1266669/ACTA_No_42_DE_2011.pdf/6c21fb4b-4e4b-0d95-ee76-04bb88c8c11a?t=1561678471942

[6] República de Colombia- Ministerio de Salud y Protección Social- Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos – INVIMA- "RESOLUCIÓN No. 2019048444 DE 28 de octubre de 2019 Por la cual se concede LA RENOVACIÓN de un Registro Sanitario". Disponible en: http://web.sivicos.gov.co/registros/pdf/15848821_2019048444.pdf

[7] Consulta registro sanitario. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos – INVIMA, Ministerio de Salud y Protección Social. Disponible en: https://www.invima.gov.co/consultas-registros-y-documentos-asociados.