El 30 de diciembre del 2020, la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) del Ministerio de Salud (entidad sanitaria de Perú), emitió la alerta N° 83-2020 a profesionales e instituciones de la salud, establecimientos farmacéuticos y en general al público en la cual modifica la ficha técnica e inserto de formas farmacéuticas que contengan Fluorouracilo, en aspectos como la dosis, vía de administración, advertencias y precauciones [1].
El Fluorouracilo es un fármaco antineoplásico usado para el tratamiento de tumores como adenocarcinomas de mama y carcinomas de células escamosas de vejiga, tracto gastrointestinal, cabeza y cuello [3],y en tumores ginecológicos [2]; también es un importante tratamiento como terapia sistémica del cáncer colorrectal metastásico [4]. El Fluorouracilo y sus metabolitos tienen varios mecanismos de acción que difieren entre sí: en general, actúan como antimetabolitos, es decir, cuentan con estructuras similares en este caso a la pirimidina, un componente básico del ADN. El Fluorouracilo se metaboliza en el metabolito activo monofosfato de 5-fluoroxiuridina (F-UMP) el cual reemplaza el uracilo, F-UMP se incorpora al ARN permitiendo la inhibición del procesamiento del ARN y deteniendo el crecimiento celular; también, otro metabolito activo, 5-5-fluoro-2'-desoxiuridina-5'-O-monofosfato (F-dUMP), inhibe la timidilato sintasa originando el agotamiento del trifosfato de timidina (TTP) uno de los nucleótidos trifosfatos utilizados en la síntesis de ADN [5].
En Perú, el Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia (CENAFyT) recibió alrededor de 175 reportes de sospecha de reacciones adversas por el uso del Fluorouracilo. Pese a que el Fluorouracilo es el tercer medicamento más usado para el tratamiento de neoplasias malignas sólidas, se menciona que es el segundo medicamento más relacionado a problemas de cardiotoxicidad [2] como: infarto de miocardio, angina de pecho, bradicardia, taquicardia, miocarditis, vasoespasmo, fibrilación ventricular, cardiotoxicidad y algunos cambios electrocardiográficos ocasionando que el medicamento Fluorouracilo sea reportado como sospechoso [1,2,3,4].
En Colombia, el Fluorouracilo está indicado para el tratamiento paliativo de los tumores malignos, principalmente del recto, colon, mama, estómago y páncreas, en pacientes los cuales no es posible aplicar medidas quirúrgicas o cuando estas no hayan dado resultado.[6] Actualmente, según el Instituto Nacional de Vigilancia de medicamentos y alimentos (INVIMA) existen cinco productos con registro sanitario vigentes (Tabla 1):
Tabla 1. Productos disponibles en Colombia
|
Principio Activo |
Nombre del producto |
Titular registro sanitario |
Registro sanitario |
Estado del registro |
|
FLUOROURACILO |
MEGAFIVE |
AL PHARMA S.A.S |
INVIMA 2019M-0018747 |
Vigente |
|
FLUOROURACILO |
CAREBIN® |
LABORATORIOS PISA S.A. DE C.V |
INVIMA 2019M-0018765 |
Vigente |
|
FLUOROURACILO |
FLUOROURACILO 500 MG |
BLAU FARMACÉUTICA COLOMBIA S.A.S. |
INVIMA 2018M-0018360 |
Vigente |
|
FLUOROURACILO |
FLUOROURACILO INYECCION 500 MG |
SEVEN PHARMA COLOMBIA S.A.S. |
INVIMA 2015M-0015722 |
En trámite renovación |
|
FLUOROURACILO |
FLUOROURACILO INYECTABLE 500 MG
/ 10 ML |
ROPSOHN THERAPEUTICS
S.A.S. |
INVIMA 2013M-0014476 |
En trámite renovación |
|
FLUOROURACILO |
FLUOROURACILO INYECCION 500 MG. |
KOREA
UNITED PHARM. INC. |
INVIMA 2016M-13854-R2 |
Vigente |
|
5-FLUOROURACILO |
5 - FLUOROURACIL CREMA 2,5% |
QUIFARMA S.A. |
INVIMA
2020M-013123-R2 |
Vigente |
Fuente: INVIMA [6]
Recomendación a profesionales de la salud
[7,8]
● Se recomienda que el Fluorouracilo sea administrado
únicamente por o bajo la supervisión de un médico calificado que tenga
experiencia en oncología y manejo de tratamientos quimioterapéuticos.
● Se recomienda que los pacientes sean hospitalizados al
menos durante el curso de tratamiento inicial debido a la posibilidad de
reacciones tóxicas graves.
● Informe a los pacientes sobre los efectos secundarios
esperados y no esperados por el uso de terapias con medicamentos que contengan
como principio activo Fluorouracilo.
● Tenga información detallada del paciente acerca de
afecciones médicas o alergias, todos los medicamentos que usa y si se encuentra
en estado de embarazo o lactando.
● Tenga en cuenta que el Fluorouracilo es solo para la
administración por, o bajo la supervisión de un médico con experiencia en
tratamientos oncológicos.
● Antes de usar Fluorouracilo, informe a su médico sobre
todas sus afecciones médicas o alergias, todos los medicamentos, productos
fitoterapéuticos y suplementos dietarios que consume, y si se encuentra en
estado de embarazo o lactando.
● Tenga en cuenta que, tanto los hombres como las mujeres
que usan Fluorouracilo deben usar un método anticonceptivo eficaz para prevenir
el embarazo. El Fluorouracilo puede tener efectos en el feto si la madre o el
padre están usando este medicamento.
● No debe amamantar a su bebé mientras usa este
medicamento.
● Evite estar cerca de personas enfermas o que tengan
infecciones. Informe a su médico de inmediato si presenta signos de infección.
● El Fluorouracilo a menudo causa náuseas y vómitos. Sin
embargo, es muy importante que continúe recibiendo el medicamento, incluso si
presenta malestar estomacal. Pregúntele a su profesional de la salud cómo
reducir estos efectos.
● Mientras esté en tratamiento con Fluorouracilo y
después de suspender el tratamiento con él, no reciba ninguna inmunización
(vacunación) sin la aprobación de su médico.
● Consulte con su médico lo antes posible si se presenta
alguno de los siguientes efectos secundarios: Dolor de pecho, tos, dificultad
para respirar, hormigueo en manos y pies, seguido de dolor, enrojecimiento e
hinchazón, problemas con el equilibrio.
En
algunos pacientes también pueden presentarse otros efectos secundarios no
enumerados. Si nota cualquier otro efecto, consulte con su profesional
sanitario.
Cualquier sospecha de efecto adverso asociado al uso de fluorouracilo puede reportarse al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 2948700 ext.: 3916, 3921 y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov, utilizando el formato de reporte FOREAM.
Para más información sobre esta alerta, puede encontrarla en el siguiente enlace: http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Alertas/2020/ALERTA_83-20.pdf
REFERENCIAS
[1].Alerta DIGIMEN N° 83- 2020, Disponible en : http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Alertas/2020/ALERTA_83-20.pdf
[2]. Luján, J., García de Burgos, F., Jordán, A., García, M., Reyes, F., & Espinosa, M. D. (2002). Angina en relación con 5-fluorouracilo. Revista Española de Cardiología, 55(7), 764–767. doi:10.1016/s0300-8932(02)76696-7
[3].A. Zafar, Z.D. Drobni, R. Mosarla, et al. The incidence, risk factors and outcomes with 5-fluorouracil–associated coronary vasospasm J Am Coll Cardiol CardioOnc, 3 (2021), pp. 101-109
[4]. Abdel-Rahman, O. (2018). 5-Fluorouracil- related Cardiotoxicity; Findings from Five Randomized Studies of 5-Fluorouracil-based Regimens in Metastatic Colorectal Cancer. Clinical Colorectal Cancer. doi:10.1016/j.clcc.2018.10.006
[5]. National Center for Biotechnology Information (2021). PubChem Compound Summary for CID 3385, 5-Fluorouracil. Retrieved March 30, 2021 obtenido de: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5-Fluorouracil.
[6]. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos-INVIMA. Base de datos de Registros Sanitarios. fluorouracilo. Disponible en: http://consultaregistro.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp [Consultado el 30 de marzo de 2021]
[7]Drugs.com. Bases de datos de información de medicamentos. fluorouracilo Disponible en: https://www.drugs.com/monograph/fluorouracil-systemic.html [Consultado el 30 de Marzo del 2021].
[8] Teva
Parenteral Medicines Inc. Adrucil(fluorouracilo) información de prescripción de
la inyección. Irvine, CA; 2007 julio
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