FDA advierte sobre problemas serios a la salud asociados al uso de altas dosis de difenhidramina.

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Debido a un reto que circula bajo el nombre de “Benadryl® Challenge” por la red social Tik Tok, el 24 de septiembre del 2020, la Food and Drug Administration (FDA), advierte que tomar una dosis por encima de las dosis terapéuticas del medicamento Difenhidramina, del cual su marca comercial Benadryl®, puede provocar problemas cardíacos graves, convulsiones, coma o incluso la muerte. La FDA está al tanto de noticias de adolescentes que tras participar en el “Benadryl® Challenge” terminan en las salas de urgencias o fallecen. Con el fin de evitar una difusión masiva, la FDA solicitó a la aplicación Tik Tok eliminar de la plataforma los videos publicados y aquellos que pudieran publicarse en un futuro. [1] 

La difenhidramina es un medicamento que pertenece al grupo de los antihistamínicos, actúa bloqueando la acción de la Histamina a nivel de sus receptores H1.  Este bloqueo suprime la aparición de edema, erupción y prurito que derivan de la actividad histamínica. Poseen propiedades anticolinérgicas y especialmente una acción depresora directa del centro de la tos, ocasionando sedación por depresión del SNC donde también se incluyen; dolor de cabeza y debilidad muscular; a nivel gastrointestinal diarrea, estreñimiento o dolor abdominal, y a nivel cardiovascular taquicardia sinusal, extrasístoles, palpitaciones y/o arritmias cardiacas. Está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave o insuficiencia renal moderada a grave. No se recomienda en pacientes con glaucoma, hipertrofia prostática benigna, hipocalemia, hipertiroidismo, hipertensión arterial, embarazo y lactancia [2]. La difenhidramina es un medicamento seguro y eficaz cuando se siguen las recomendaciones de uso impresas en la etiqueta de información médica [3]. 

Si bien la posología reportada corresponde a una dosis de 25 a 50 mg por vía oral 3 o 4 veces al día, y para rinitis alérgica hasta 6 veces al día, sin exceder una cantidad máxima de 300 mg/día [4], hasta el momento se han reportado dos circunstancias que conducen al consumo de altas dosis de este medicamento: primero, las ideas de autolesión y finalidad suicida y segundo, con la experimentación de efectos placenteros y eufóricos [5].

Con la sobredosis, se desencadena un síndrome anticolinérgico secundario a una intoxicación con difenhidramina debido a su actividad anticolinérgica con efecto antimuscarínico tanto en sistema nervioso central (SNC) como en sistema nervioso autónomo (SNA). El síndrome anticolinérgico incluye síntomas como midriasis, incoordinación motora, náuseas, vómito, alucinaciones, escalofríos, fiebre, sequedad de boca y piel, fotofobia, retención de orina, íleo paralítico, delirio, confusión y coma, siendo las alucinaciones y la euforia lo buscado con el reto [6]. Además, se puede observar depresión del SNC seguido de convulsiones o coma, lo que se denomina estimulación paradójica, es decir, un efecto contrario a lo que se esperaría con este tipo de fármacos [7]; también ha sido posible establecer efectos de la difenhidramina a nivel cardiaco por su acción sobre los canales de potasio, repercutiendo en la prolongación del intervalo QT y el aplanamiento de la Onda T, así como por la inhibición de los canales de sodio rápidos del sistema His-Purkinje. En conjunto estas alteraciones generan la producción de arritmias  potencialmente letales  [8]

Aunque la marca Benadryl® no presenta ningún registro sanitario vigente en Colombia, se encuentran alrededor de 8 registros vigentes de medicamentos que contienen difenhidramina. En Colombia está indicada para el alivio sintomático del resfriado común, analgésico y coadyuvante tanto en el manejo de reacciones alérgicas. [9]

 Tabla 1. Medicamentos que contienen Difenhidramina comercializados en Colombia 

 

Principio Activo	Nombre del producto	Registro sanitario	Estado del RS
DIFENHIDRAMINA CLORHIDRATO	NORAVER® NF NOCHE	INVIMA 2019M-0019486	Vigente
DIFENHIDRAMINA CLORHIDRATO	DOLOFEN SLEEP	INVIMA 2016 M-13901-R2	Vigente
DIFENHIDRAMINA CLORHIDRATO	MULTIDOL® NOCHE	INVIMA 2016M-00175312	Vigente
DIFENHIDRAMINA CLORHIDRATO	DIFENHIDRAMINA CLORHIDRATO 50 MG CÁPSULAS	INVIMA 2015M-0016650	Vigente
DIFENHIDRAMINA CLORHIDRATO	ZIDELAT CÁPSULAS	RSM-Exp20100010500	Vigente
DIFENHIDRAMINA CLORHIDRATO	DIFENHIDRAMINA HCL SOLUCIÓN INYECTABLE 10 MG/ ML	INVIMA 2017M-0005582-R1	Vigente
DIFENHIDRAMINA CLORHIDRATO	DIFENHIDRAMINA CLORHIDRATO JARABE	INVIMA 2017M-0005281-R1	Vigente
DIFENHIDRAMINA CLORHIDRATO	DIFENHIDRAMINA CLORHIDRATO 12.5MG /5ML JARABE	INVIMA 2020M-0000520-R2	Vigente

Fuente: INVIMA [9]

RECOMENDACIONES

Para profesionales de la salud

● Es necesario que le mencione a los pacientes las indicaciones para los cuales prescribe este medicamento, el efecto que este tendrá y el tiempo que debe durar su uso.

● Sea claro en mencionarle las dosis y la forma correcta de administración del medicamento, para que el tratamiento sea lo más seguro y efectivo posible

● Eduque a sus pacientes para que eviten el uso indiscriminado de estos medicamentos sin la adecuada supervisión y orientación médica. Prevengalos sobre el uso de difenhidramina en adolescentes, como parte del “Benadryl® Challenge”.


Para población en general

 
● Almacene los medicamentos en un lugar seguro y bajo llave, lejos del alcance de los niños y adolescentes, tener en cuenta que pueden hacer un uso no previsto de estos que llegue a ser perjudicial para su salud.

● Al momento de adquirir el medicamento en farmacias o supermercados, asegúrese de leer la etiqueta de información médica del medicamento, con la finalidad de conocer si contiene difenhidramina, en qué cantidad, con qué frecuencia se deben tomar y aspectos de seguridad importantes relacionados con las advertencias. Recuerde que lo ideal es que al usar medicamentos cuente con la supervisión de un profesional de la salud.

● En ninguna circunstancia tome una dosis mayor a la indicada pues puede representar un riesgo para la salud derivado de una sobredosis.

● En caso de que una persona haya tomado una dosis mayor a la indicada y presente: alucinaciones, somnolencia, convulsiones, dificultad para respirar o un colapso, contáctese directamente con la línea de urgencias para obtener atención médica inmediata. Las primeras horas son cruciales para controlar la sustancia en el cuerpo.

● Tenga precaución con los retos encontrados por redes sociales que involucran el consumo tanto de medicamentos como de otras sustancias, debido a que esto puede llegar a ser perjudicial para su salud si se excede su consumo o se hace un uso inadecuado de los mismos.



Si desea reportar un efecto adverso debe dirigirse Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM.

Si desea conocer más sobre esta alerta, siga este enlace https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-serious-problems-high-doses-allergy-medicine-diphenhydramine-benadryl

 

REFERENCIAS

1) FDA warns about serious problems with high doses of the allergy medicine diphenhydramine (Benadryl)| FDA [Internet]. Disponible en: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability /fda-warns-about-serious-problems-high-doses-allergy-medicine-diphenhydramine-benadryl [Consultado 29 de septiembre de 2020].

2) Vademecum. Monografía difenhidramina. Centro colaborador de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología médica, ANMAT. (2015) [Internet] Disponible en https://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d022.htm [Consultado el 11 de octubre de 2020]

3) Benadryl®. Johnson & Johnson S.A. de C.V. (2017) [Internet] Disponible en: https://www.jnjmexico. com/benadrylr-tabletas [Consultado el 29 de septiembre de 2020]

4) Dynamed. Diphenhydramine. [Internet]. Disponible en: https://www.dynamed.com/drug-monogr aph/diphenhydramine [Consultado el 29 de septiembre de 2020]

5) Huynh DA, Abbas M, Dabaja A. Diphenhydramine Toxicity. StatPearls [Internet]. 2020 [Consultado el 29 de septiembre de 2020] Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557578/

6) Carrillo R, Ramírez F, Garnica M, Méndez J, Méndez S, Rocha M, Carrillo C. Caso clínico. Síndrome anticolinérgico. Rev Invest Med Sur Mex, 2012; 19 (4): 244-249 [Consultado el 29 de septiembre de 2020] Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/medsur/ms-2012/ms124i.pdf

7) Asociación Española de Pediatría. Difenhidramina. [Internet]. Disponible en: https://www.aeped.es /comite-medicamentos/pediamecum/difenhidramina [Consultado el 29 de septiembre de 2020]

8) Nishino T, Wakai S, Aoki H, Inokuchi S. (2018). Cardiac arrest caused by diphenhydramine overdose. Acute Medicine & Surgery, 5(4), 380–383. doi:10.1002/ams2.351 Registros sanitarios Difenhidramina [Internet]. Disponible en: http://consultaregistro.invima.gov. co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp [Consultado el 29 de septiembre de 2020]