Abbott Laboratories de Colombia S.A. Advierte sobre desabastecimiento de Valcote® ER 500 mg tabletas de liberación sostenida, registro INVIMA 2018M-0018046

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El 30 de Marzo de 2020 Abbott Laboratories de Colombia S.A. publicó un comunicado dirigido a la comunidad médica alertando sobre el desabastecimiento de su producto Valcote® ER 500 mg tabletas de liberación sostenida. Por lo delicado que puede llegar a ser una interrupción o cambio abrupto de este medicamento (divalproato de sodio) sugieren una solución temporal en la cual los pacientes adultos y pediátricos mayores de 10 años, que se encuentran en tratamiento con Valcote® ER 500 mg tabletas de liberación sostenida (Registro INVIMA 2018M-0018046) podrían ser cambiados temporalmente a Valcote® 500 mg tabletas de liberación retardada (Registro INVIMA 2016M-007660-R3), que es el Valcote convencional (1). Utilizando la Tabla 1 se puede ajustar la dosis de Valcote convencional a utilizar calculando una dosis de 8 a 20% menor que la utilizada como dosis total diaria de Valcote ER, recordando que siempre prima el criterio clínico del médico tratante y este puede considerar ajustar la dosis de acuerdo a la respuesta clínica individual del paciente (1). Tabla 1. Tabla con el ajuste de dosis de Valcote convencional según la dosis total diaria de Valcote ER sugerido por el laboratorio. El ácido valproico y sus sales son un ácido graso ramificado con actividad antiepiléptica cuyo mecanismo de acción exacto se desconoce, pero se sabe que aumenta la neurotransmisión GABAérgica, disminuye de los niveles de aminoácidos excitadores y puede suprimir la excitación cíclica neuronal inhibiendo los canales de sodio dependientes de voltaje (2,3,4). Su absorción oral es rápida y completa, pero puede verse afectada por los alimentos, además al inicio del tratamiento se pueden presentar diferencias en la tasa de absorción en formulaciones de liberación modificada tendiendo a cambiar el tiempo en que se alcanza la concentración máxima en plasma, lo que requiere ajustes de dosis (4). Su volumen de distribución es de 11 L/1.73 m2, su biodisponibilidad es de casi el 100% y tiene una unión a proteínas de hasta un 90% que varía según la dosis del fármaco y la función hepática de los pacientes (3,4). Este fármaco se metaboliza principalmente por conjugación de ácido glucurónico y β-oxidación mitocondrial con un aclaramiento renal de 0.56 L/h/m2 (4).  Se encuentra indicado para el tratamiento de epilepsias: primarias convulsivas, no convulsivas o de ausencia, parciales con sintomatología elemental o compleja y también se usa para el tratamiento de desórdenes bipolares, la prevención de las migrañas y el tratamiento como monofármaco o como adyuvante de las demencias (2,3).  Problemas relacionados a la dosificación.  El ácido valproico al igual que muchos otros anticonvulsivantes posee una estrecha ventana terapéutica, las concentraciones plasmáticas relacionadas a efectos terapéuticos están entre 30 y 100 µg/ml con un umbral de 30 a 50 μg/ml (5). Aunque la correlación entre concentración plasmática y efectos clínicos no está suficientemente definida, este intervalo terapéutico, las múltiples interacciones con otros anticonvulsivantes y las considerables variaciones en la respuesta de cada paciente a una misma dosis hace que sus regímenes de dosificación y administración sean muy estrictos para evitar un fallo terapéutico o evento toxico (5,6). Además, cambios en los excipientes o formulaciones de estos medicamentos podrían alterar parámetros biofarmacéuticos lo suficiente para causar cambios en la absorción del fármaco, esto puede significar el desarrollo de un efecto adverso o la reaparición de eventos convulsivos por una perdida abrupta del efecto de este medicamento (2,4,6).  Los efectos adversos más comunes son síntomas gastrointestinales transitorios como anorexia, náuseas y vomito en alrededor del 16% de los pacientes, pero puede presentarse en menor medida sedación, ataxia, temblor, erupciones, alopecia, estimulación del apetito, hiperamonemia, trombocitopenia, rash, prurito, fotosensibilidad y eritema multiforme (2,3). Otras reacciones adversas son la hepatitis fulminante que suele presentarse en niños menores de 2 años y la pancreatitis aguda. En caso de intoxicación aguda se puede presentar letargo, coma de alto grado, edema cerebral, hipotensión, taquicardia, trombocitopenia, hipernatremia, acidosis metabólica, pancreatitis y en menor medida hepatotoxicidad (6).  En Colombia el ácido valproico y sus sales cuentan con 39 registros sanitarios, 24 de ellos vigentes y está indicada para múltiples patologías: en sus formas de liberación modificada en el tratamiento de episodios agudos maniacos o mixtos, asociados a trastorno bipolar y para la profilaxis de la migraña en adultos; y en sus diferentes presentaciones como monoterapia o coadyuvante en el tratamiento de adultos y niños mayores a 10 años con múltiples tipos de crisis que incluyen crisis de ausencia simples y complejas, crisis parciales complejas aisladas o en combinación con otros tipos de crisis (7).   Tabla 2. Algunos de los productos registrados en Colombia. Principio Activo Nombre del producto Registro sanitario Estado DIVALPROEX SODICO 538,20 MG EQUIVALENTES A A. VALPROICO DICORATE ER 500 TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA INVIMA 2017M-0017762 Vigente VALPROATO DE SODIO 576 MG EQUIVALENTE A ACIDO VALPROICO ACIDO VALPROICO 100 MG/ ML POR 5 ML INVIMA 2016M-0016861 Vigente ACIDO VALPROICO VALPROSID® CAPSULA INVIMA 2016M-0011454-R1 Vigente ACIDO VALPROICO EPIGEL(R) CAPSULAS INVIMA 2009M-0009601 Vencido DIVALPROEX SODICO 538,101EQUIVALENTE A ACIDO VALPROICO DRUGTECH NEURACTIN® 500MG INVIMA 2018M-0006531-R1 Temp. no comerc - Vigente ACIDO VALPROICO ACIDO VALPROICO 250 MG. CAPSULAS INVIMA 2003M-0002646 Vencido DIVALPROATO SODICO EQUIVALENTE A 500MG DE ACIDO VALPROICO VALCOTE ® 500 MG TABLETAS DE LIBERACION RETARDADA INVIMA 2016M-007660-R3 Vigente

Fuente: INVIMA (7)

Recomendaciones: 

● No suspender este fármaco sin la autorización y guía de un profesional de la salud, el hacerlo puede causar convulsiones sin control o nuevos problemas psiquiátricos. 

● Siga las indicaciones de su médico en cuanto a la dosis, la frecuencia de uso y la importancia de tomar este medicamento según su padecimiento (tener una adecuada adherencia al tratamiento) 

● Al personal de salud: De ser necesario el cambio de forma de presentación sugerido por el laboratorio es mejor que se apoye esta transición con una monitorización de las concentraciones plasmáticas del fármaco para facilitar los ajustes de dosis. 

● Cada vez que reciba una nueva medicación, pregunte los riesgos y beneficios a su médico tratante, además puede leer el inserto del medicamento las características de este 

Informe a los profesionales de la salud si presenta síntomas como: alteraciones de la conciencia, debilidad, temblor, comezón en la piel o dolor abdominal, mientras toma cualquier presentación de este medicamento.

● Informe a los profesionales de la salud si presenta síntomas como: alteraciones de la conciencia, debilidad, taquicardia, temblor, comezón en la piel o dolor abdominal, mientras toma cualquier presentación de este medicamento.

En caso de cualquier duda o sugerencia el laboratorio solicita comunicarse con su Departamento Medico a: 

• Erik Espitia: Director Médico Abbott EPD Colombia: erik.espitia@abbott.com 
• Germán Valenzuela: Director Médico Neuroscience: german.valenzuela@abbott.com 
• Wilson Puentes Cárdenas: Gerente Médico Neuroscience: wilson.puentescardenas@abbott.com 

Teléfono Dirección Médica Abbott Colombia: 7422525 Ext: 1342-1322.

Para más información sobre esta alerta, siga este enlace: https://www.facebook.com/Fundacion.Ifarma/posts/3646501578709742 o https://twitter.com/ifarma/status/1254799099615985664

REFERENCIAS 

1. Abbott Laboratories de Colombia S.A. Desabastecimiento Valcote® ER 500 mg tabletas de liberación sostenida, registro INVIMA 2018M-0018046. [Internet]. 30/03/2020. Disponible en: https://twitter.com/ifarma/status/1254799099615985664 [Consultado el 30/04/2020] 

2. AccessMedicina - McGraw-Hill Global Education Holdings. Monografías de fármacos: Acido valproico. [Internet]. 2020. Disponible en: https://accessmedicina-mhmedical-com.ezproxy.unal.edu.co/drugs.aspx?gbosID=367296 [Consultado el 01/05/2020] 

3. IQB - Instituto Químico Biológico. Ácido valproico. [Internet]. 22/102007. Disponible en: https://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/v002.htm [Consultado el 01/05/2020] 

4. DrugBank - Canadian Institutes of Health Research. Valproic acid. [Internet]. 30/04/2020. Disponible en: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00313 [Consultado el 01/05/2020] 

5. Hilal-Dandan R, Brunton LL. eds. Farmacoterapia de las epilepsias. Goodman & Gilman. Manual de farmacología y terapéutica 2e New York. [Internet] 2015. Disponible en: https://accessmedicina-mhmedical-com.ezproxy.unal.edu.co/content.aspx?bookid=1468& sectionid=93493176#1119644377 [Consultado el 01/05/2020] 

6. Munné P., Saenz Bañuelos J.J., Izura J.J., Burillo-Putze G., Nogué S. Intoxicaciones medicamentosas (II): Analgésicos y anticonvulsivantes. Anales Sis San Navarra [Internet]. 2003. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-66272003000200005&lng=es. [Consultado el 01/05/2020] 

7. INVIMA. Registros Ácido valproico [Internet]. 2020. Disponible en: http://consultaregistro.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp [Consultado el 01/05/2020]