Riesgo de Trombocitopenia autoinmune purpurea (ITP) y Tromboembolia venosa (VTE) posterior a la vacunación de biológicos Jannsen y Astrazeneca, un riesgo muy poco común.

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Autores: Luis Gabriel Montoya Rosas y David Fernando Yepes

Debido a la emergencia sanitaria que se vive actualmente a raíz de la COVID-19 diferentes farmacéuticas han desarrollado una serie de vacunas que han permitido reducir el número de contagios y de esta forma hacerle frente a este problema de salud público mundial. La COVID-19 es una enfermedad causada por un coronavirus llamado SARS-CoV2, este tipo de coronavirus no se había visto antes; la transmisión de este virus se puede dar a través del contacto con una persona contagiada y es una enfermedad predominantemente respiratoria que puede afectar otros órganos, causando así la muerte. Los síntomas pueden incluir: fiebre o escalofríos, tos, falta de aliento, fatiga, dolores musculares o corporales, dolor de cabeza, nueva pérdida del gusto o del olfato, dolor de garganta, congestión o secreción nasal, náuseas o vómitos, y diarrea. [1]

Las agencias sanitarias mundiales velan porque el balance riesgo-beneficio de todos los medicamentos empleados para su tratamiento, esto incluye a las vacunas de COVID-19, se mantenga favorable durante todo su ciclo de vida. Para ello, en coordinación, se trabaja constantemente para evaluar los posibles nuevos riesgos y tomar las medidas adecuadas para prevenirlos o minimizarlos. [2] En este sentido es competencia de cada agencia mantener información actualizada sobre la efectividad de dichos productos.

De este modo, Health Canada el pasado 09 de Noviembre emitió una alerta con relación a una actualización de las etiquetas de las vacunas Jannsen y Astrazeneca (Vaxzevria) que se comercializan en su territorio, con la finalidad de poder informar a la población y el personal de salud, sobre los poco frecuentes casos de pacientes que posterior a la vacunación reportan episodios de Trombocitopenia autoinmune purpurea (ITP) y Tromboembolia venosa (VTE) para la vacuna de Janssen y los muy raros casos de pacientes que desarrollen ITP para personas vacunadas con la vacuna Vaxzevria. [3]

Esto, en base a la diferente literatura que se puede encontrar alrededor de este tipo de reportes, en donde se incluye la guía de la OMS relacionada con las “orientaciones para el manejo clínico de casos de síndrome de trombosis con trombocitopenia (STT) tras la vacunación contra la COVID-19”. Allí mediante la siguiente tabla (Figura No. 1), se nos muestra un resumen de los datos reportados dentro de la información científica actual, suministrada por diferentes agencias sanitarias en donde se describe la incidencia de este síndrome en la población. [4]

Figura 1. Incidencia acumulada del STT tras la vacunación con vacunas de vectores adenovirales no replicativos para la prevención de la COVID-19. [4]

A través de este se puede observar la incidencia de estos episodios en la población tras el proceso de vacunación, aquí es importante destacar la baja incidencia en los reportes que se tienen de estos efectos. No obstante, es importante destacar que por lo general la mayoría de estudios basan sus análisis en notificaciones de casos y no eventos de incidencia real por lo que estos pueden ser infravalorados. Es decir, los casos reportados deben ser estudiados más a fondo para determinar el grado de asociación de estos eventos al proceso posterior a la vacunación y determinar si realmente está ligado o no a esta, por esta razón la clasificación de esta reacción adversa se mantiene como rara o poco frecuente, pues recordemos que los efectos secundarios de un medicamento pueden clasificarse de acuerdo a esta característica como: [5,6] 

• Frecuente 
• Poco frecuente 
• Ocasional 
• Rara 
• No descrita

Lo que permite clasificar estos eventos en la categoría de raros y poco frecuentes. Adicionalmente debe mencionarse que la vacuna de Janssen, fabricada por el laboratorio J&J, es una vacuna recombinante que se emplea para codificar una proteína de la espícula del virus, que es tan característica del SARS-CoV2. Ésta se compone principalmente por un fragmento de una versión levemente modificada de un virus que es inofensivo para la salud humana pues es incapaz de reproducirse (vector viral). [7,8] Esta proteína es muy importante pues es la que principalmente funciona como llave de ingreso a las células del organismo, por lo que un vez es reconocida por el cuerpo se genera una respuesta inmunitaria con sintomatologías leves y controladas que como resultado deja instrucciones claras al organismo para generar una respuesta inmunológica tras una posterior exposición al virus; esta acción anticipada permite que en un escenario de contagio real, la persona cuente con los mecanismos de defensa suficientes para que el sistema inmunitario pueda cumplir con su función y evitar desarrollar cuadros clínicos graves. [7] La vacuna Vaxzevria, elaborada por la asociación entre la Universidad de Oxford y el Laboratorio Astrazeneca, tiene un modo de acción similar solo que esta viene incluida dentro de otro tipo de adenovirus (Adenovirus de chimpancé - ChAdOxl). A continuación en la Figura No. 2 se muestra una imagen que pretende aclarar el modo de acción de estas vacunas: 

Figura 2. Modo de acción vacunas de ADN recombinante.

En muy raros casos se producen episodios de ITP y VTE tras el proceso de vacunación. La ITP es una patología que cursa cuando las células presentes en nuestro sistema inmune, comienzan a producir algunos anticuerpos antiplaquetarios lo que conduce a que estos se fijen a las plaquetas y finalmente logren destruirlas, disminuyendo así su concentración en circulación sanguinea. [10] No obstante, es importante recalcar que las plaquetas son las células sanguíneas que se encargan de asegurar que los procesos de coagulación se lleven con éxito, por lo que sus bajas concentraciones pueden conducir a sangrados excesivos y aumentos en los tiempos de coagulación. Por su parte la VTE hace referencia a la formación de un coágulo que comienza en una vena profunda generalmente se desarrolla en una pierna, brazo o ingle y de este modo puede viajar a los pulmones causando así un bloqueo del suministro de sangre, con posibles consecuencias potencialmente mortales. [11] La Tabla No. 1 nos muestra los productos biológicos que al actual mes de Noviembre cuentan con registro sanitario emitido por el INVIMA y son comercializados en el territorio Colombiano .

Por otro lado, con relación a los raros efectos adversos observados en algunas personas tras su vacunación con alguno de estos dos biológicos, la OMS como otras entidades sanitarias han recalcado que el aumento en estos casos no está estrictamente relacionado con el proceso de vacunación que se adelanta, [8,12,13] de allí la importancia de mantener el ejercicio de las jornadas de vacunación y garantizar el acceso a estos medicamentos por parte de los países.

Recomendaciones del efecto adverso 

El factor más específico de trombocitopenia ocurre más tarde después de la vacunación y es más grave (de 1 a 30 días). La mayoría de los eventos y síntomas adversos después de la vacunación ocurren dentro de las primeras 72 horas y tienden a resolverse por sí solos. Si las personas vacunadas experimentan dolores de cabeza intensos o persistentes, visión borrosa, dificultad para respirar, dolor en el pecho, hinchazón de las piernas, dolor abdominal persistente o moretones anormales en la piel y / o moretones internos, deben buscar atención médica inmediata. 4 semanas después de la vacunación, aunque algunos casos se notificaron más de 30 días después de la vacunación y como se mencionó anteriormente estos son de mayor alto riesgo, de modo que estos pacientes deben ser examinados minuciosamente para descartar o iniciar un tratamiento oportuno de trombosis y trombocitopenia. [14]

Recomendaciones a la población general 

• Antes de vacunarse es recomendable que las personas tengan conciencia de los eventos adversos informados por los profesionales de la salud y los reportados en diferentes casos, adicional a ello, exigir a las empresas de la industria de las vacunas que notifiquen los eventos adversos en el país al INVIMA. 
• Una vez sea aplicada la vacuna es recomendable que se reporte a los centros de atención en salud cualquier efecto secundario que se presente para nutrir con mayor información los datos epidemiológicos.
• Exigir a los fabricantes de vacunas que continúen con el monitoreo de seguridad basado en ensayos clínicos de productos en curso, dado que estas vacunas se introdujeron al mercado sin suficiente tiempo para realizar todos los estudios pertinentes que requiere un medicamento. Recomendaciones al personal de salud.
• Actuar con rapidez para reducir los riesgos, teniendo en cuenta la información sobre cuestiones de seguridad emergentes que comparten las agencias reguladoras y los investigadores a través de la cooperación internacional. 
• Realizar consultas constantes de la literatura médica y otras nuevas fuentes de información de seguridad. 
• Reportar los efectos secundarios anómalos a la agencia reguladora (INVIMA) dado que con esta información los fabricantes de vacunas pueden desarrollar mejores planes de manejo de riesgos que expliquen cómo monitorearán y minimizarán los riesgos, incluidos estudios epidemiológicos adicionales, relacionados con sus vacunas. 

Para más información de esta alerta, siga este enlace https://recalls-rappels.canada.ca/en/alert-recall/health-canada-updating-labels-janssen-and-vaxzevria -astrazeneca-covid-19-vaccines 

REFERENCIAS

1. FDA.gov [cited 2021 Nov 24]. Available from: https://www.fda.gov/media/146762/download 2.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios AEMPS . Notificación de acontecimientos adversos con las vacunas frente a la COVID-19 [cited 2021 Nov 24]. Available from: https://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/vacunas/docs/Notificacion-acontecim ientos-adversos.pdf 
3. Health Canada is updating the labels of the Janssen and Vaxzevria (AstraZeneca) COVID-19 vaccines [Internet]. Canada.ca. 2021 [cited 2021 Nov 27]. Available from: https://recalls-rappels.canada.ca/en/alert-recall/health-canada-updating-labels-janssen-and-v axzevria-astrazeneca-covid-19-vaccines 
4. Organización Mundial de la Salud - OMS. (2021) Guidance for clinical case management of thrombosis with thrombocytopenia syndrome (TTS) following vaccination to prevent coronavirus disease (COVID-19). 
5. Alfonso Orta, Ismary, Jiménez López, Giset, Broche Villarreal, Lourdes, Lara Bastanzuri, Cristina, & García Fariñas, Anai. (2013). Reacciones adversas graves y mortales a los antimicrobianos. Sistema Cubano de Farmacovigilancia, 2003-2012. Revista Cubana de Medicina General Integral, 29(4), 312-327. Recuperado en 28 de diciembre de 2021, de http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-21252013000400005&lng=es&tl ng=es. 
6. Smith Marsh, D., 2021. Reacciones adversas a los fármacos - Farmacología clínica - Manual MSD versión para profesionales. [online] Manual MSD versión para profesionales. Available at: https://www.msdmanuals.com/es-co/professional/farmacología-clínica/reacciones-adversas -a-los-fármacos/reacciones-adversas-a-los-fármacos> [Accessed August 2018]. 
7. CDC. Información acerca de la vacuna contra el COVID-19 de J&J/Janssen [Internet]. Cdc.gov. 2021 [cited 2021 Nov 27]. Available from: https://espanol.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/different-vaccines/janssen.html
8.  La vacuna Ad26.CoV2.S de Janssen : lo que se debe saber [Internet]. Who.int. [cited 2021 Nov 27]. Available from: https://www.who.int/es/news-room/feature-stories/detail/the-j-j-covid-19-vaccine-what-youneed-to-know 
9. Diferentes tipos de vacunas contra la COVID-19: cómo funcionan [Internet]. Mayoclinic.org. 2021 [cited 2021 Nov 27]. Available from: https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/coronavirus/in-depth/different-typesof-covid-19-vaccines/art-20506465
10. Immune thrombocytopenia (ITP) [Internet]. Mayoclinic.org. [cited 2021 Nov 27]. Available from: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/idiopathic-thrombocytopenic-purpura/symp toms-causes/syc-20352325 
11. Harrison. and Jameson, L., 2018. Harrison Principios de medicina interna. México D.F.: McGraw-Hill. 
12. La vacuna de Oxford/AstraZeneca contra la COVID-19: lo que debe saber [Internet]. Who.int. [cited 2021 Nov 27]. Available from: https://www.who.int/es/news-room/feature-stories/detail/the-oxford-astrazeneca-covid-19-v accine-what-you-need-to-know
13. Vacuna AstraZeneca: por qué las grandes potencias de Europa suspendieron su uso si la OMS dice que es segura. BBC [Internet]. 2021 Mar 15 [cited 2021 Nov 27]; Available from: https://www.bbc.com/mundo/noticias-56409754 
14. Guía preliminar para el manejo de casos clínicos de STT posterior a la vacunación para prevenir COVID-19 [citado el 5 de diciembre de 2021]. Disponible en: https://pdime.s3.sa-east-1.amazonaws.com/media/documents/Final++Published+++WHO+Guidance+for+clinical+case+Mx+of+TTS+following+Covid19+Vaccination.pdf