domingo, 6 de diciembre de 2020

Informe de seguridad sobre nuevas recomendaciones en el uso de Fingolimod (GILENYA®), para prevenir el riesgo de daño hepático


La AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios) ha informado el 6 de noviembre de 2020 sobre la identificación de daño hepático en pacientes que toman Fingolimod (GILENYA®), inclusive daños graves en los que se requirieron trasplante. cuando se empiece un tratamiento con Fingolimod se deben realizar pruebas de función hepáticas antes, durante y después del tratamiento para monitorear el estado actual, en caso de una lesión hepática significativa se debe interrumpir el tratamiento. se debe consultar a un médico en caso de que aparezcan síntomas sugestivos de lesión hepática durante el tratamiento como el aumento de bilirrubina o de transaminasas hepáticas (1).

El Fingolimod es un inmunomodulador e inmunosupresor selectivo. Ejerce su mecanismo de acción uniéndose a diversos receptores de Esfingosina 1-Fosfato (S1P), actúa como antagonista de estos últimos generando su degradación. Esto dificulta la salida desde los ganglios linfáticos linfocitos T y de memoria, entre ellos los TH17, los cuales portan los antígenos de superficie CCR7 y CD62L, lo que produce linfopenia en la sangre periférica por la redistribución linfoide (2), (3). Se encuentra indicado para el tratamiento de la Esclerosis Múltiple remitente, recurrente y muy activa. Algunos efectos adversos más comunes son: dolor anginoso, taquicardia, ictericia, coluria (orina oscura), aumento de las enzimas hepáticas. Entre los efectos adversos más graves están: bradiarritmia, bloqueo auriculoventricular, carcinoma de células basales primario, melanoma maligno, linfoma cutáneo primario de células T y linfocitopenia. (4) En una revisión que se hizo sobre los datos de seguridad del medicamento Fingolimod (GILENYA®), se notificaron 3 casos de insuficiencia hepática donde se requirió trasplante hepático de los pacientes, incluyendo un caso con fuerte causalidad con el producto, además de reportes clínicos donde se evidencia un daño hepático fuerte. Los signos clínicos de daño hepático incluyen un aumento de los niveles enzimáticos hepáticos y de bilirrubina que se pueden presentar desde los 10 primeros (4). Se presentaron aumentos en los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) de más de 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) en un 8,0% de los adultos tratados con el medicamento y un aumento de hasta 5 veces el LSN

en el 1.8% de los pacientes; al interrumpir el tratamiento y reiniciarse posteriormente se observó el aumento de transaminasas hepáticas, lo que demuestra su relación causal con el medicamento (5). En Colombia se encuentran registrados varios productos con el principio activo Fingolimod (entre los que se encuentra la marca GILENYA®). Las indicaciones aprobadas por el INVIMA para el uso de Fingolimod es el tratamiento alternativo de pacientes adultos con esclerosis múltiple recidivante remitente asi como para el tratamiento de pacientes pediátricos de 10 años en adelante con esclerosis múltiple recidivante (6) 
 

Tabla 1. Productos disponibles en Colombia

Principio Activo

Nombre del producto

Registro sanitario

Estado del registro

 FINGOLIMOD CLORHIDRATO 0,56 MG EQUIVALENTE A FINGOLIMOD

 DROPTON®

 INVIMA 2020M-0019909

 VIGENTE

FINGOLIMOD CLORHIDRATO 0,56 MG EQUIVALENTE A FINGOLIMOD 0,50 MG

LIMOSTAD ® 0.5 MG CAPSULAS

INVIMA 2019M-0019342

VIGENTE

CLORHIDRATO DE FINGOLIMOD, EQUIVALENTE A FINGOLIMOD

SINGOMOD® 0.5 MG CÁPSULAS

INVIMA 2018M-0018544

VIGENTE

FINGOLIMOD CLORHIDRATO 0,56 MG EQUIVALENTE A FINGOLIMOD

RELSIS® 0,5 MG CAPSULAS

INVIMA 2018M-0018568

VIGENTE

FINGOLIMOD CLORHIDRATO 0,56MG EQUIVALENTE A FINGOLIMOD

LEBRINA® 0,5 MG

INVIMA 2018M-0018008

VIGENTE

FINGOLIMOD HCL 0,56 MG EQUIVALENTE A FINGOLIMOB

GILENYA ® 0.5 MG CAPSULA DURA

INVIMA 2016M-0012592-R1

VIGENTE

FINGOLIMOD

FINCLER ®

INVIMA 2020M 19779

VIGENTE

Fingolimod

ICLOMOD

INVIMA 2020M 19874

VIGENTE

Fuente:  INVIMA. (5)

RECOMENDACIONES:

Profesionales de la salud:

  • Realizar pruebas de función hepática y determinación de bilirrubina sérica antes de empezar el tratamiento, durante el tratamiento cada 3 meses de forma periódica y después de 2 meses de la interrupción del tratamiento.
  • Se debe interrumpir el tratamiento con fingolimod inmediatamente si se confirma que hay una alteración de la función hepática clínicamente significativa como es la elevación de sus marcadores biológicos (enzimas hepáticas o la bilirrubina).
  • Se le debe comunicar a los pacientes la importancia de que manifiesten cualquiera de los siguientes síntomas de daño hepático: (1)
    • orina de color oscuro - marrón
    • ictericia (coloración amarilla de piel, ojos o membranas mucosas)
    • dolor del lado derecho del abdomen
    • disminución del apetito, cansancio, náuseas y/o vómitos
Pacientes:
  • Poner en conocimiento del médico si han sufrido algún problema hepático en el pasado o en el momento de iniciar el tratamiento
  • Realizar los controles periódicos con el médico tratante de manera estricta y cumplida para controlar las alteraciones de la función hepàtica de manera oportuna
  • Indicar a su médico tratante sobre alguno de los siguientes síntomas después del tratamiento con fingolimod:
    • orina de color oscuro color marron
    • ictericia (coloración amarilla de piel, ojos o membranas mucosas)
    • dolor del lado derecho del abdomen
    • disminución del apetito, cansancio, náuseas y/o vómitos (1)

DONDE REPORTAR:

Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM. 
 


REFERENCIAS

  1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios [internet]. Fingolimod (Gilenya): nuevas recomendaciones para prevenir el riesgo de daño hepático. 2020 [consultado el 2 de diciembre de 2020]. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2020/docs/NI_MUH_FV-15-2020-fingolimod.pdf?x53593
  2. García-Merino J.A., Sánchez A.J. “Mecanismos básicos de acción del Fingolimod en relación con la esclerosis múltiple”. Revista de Neurología/Formación Online. [REV NEUROL 2012;55:31-37]. PMID: 22718407. Disponible en: DOI: https://doi.org/10.33588/rn.5501.2012080
  3. GRUPO DE FARMACOVIGILANCIA. Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos-Invima y Mestre J., Directora Técnico de Medicamentos y Productos Biológicos. “Medicamentos y/o productos biológicos relacionados (fingolimod)”. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos-Invima. (Septiembre, 2019).Disponible:https://www.invima.gov.co/documents/20143/1441269/Fingolimod-PDF.pdf
  4. Dynamed. “Drug-monograph-Fingolimod”. [Consultado 3 de diciembre de 2020]. Disponible en: https://www.dynamed.com/drug-monograph/fingolimod
  5. Novartis.Gilenya (fingolimod): nuevas recomendaciones dirigidas a prevenir el riesgo de daño hepático. [Internet]. 2020 [consultado el 30 de noviembre de 2020].Disponible en: https://icomast.es/wp-content/uploads/2020/11/Gilenya-DHPC-Liver-function_ES_clean10-Nov_p3.pdf
  6. INVIMA. Registros sanitarios. 2020.[Consultado el 1 de diciembre de 2020] Disponible en: https://www.invima.gov.co/documents/20143/851959/INFORME_DE_SEGURIDAD_BUPROPION_.pdf/4d96cfb2-4ec0-badf-c6c8-8de767324194

 

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