En
octubre de 2019 la Agencia Farmacéutica y de Dispositivos Médicos japonesa
(PMDA) publicó una alerta sobre la alta incidencia de trastornos cutáneos
(síndromes de hipersensibilidad) presentados por la dosificación o adherencia
inadecuada al tratamiento con lamotrigina
(1). Ellos reportan que de los 104 casos de trastorno cutáneos graves
asociados a lamotrigina informados de noviembre 2017 a octubre 2018, tenían
información sobre la adherencia y dosificación de 58 casos, y en 19 de los 58
casos no se adhirió a la dosificación prescrita (dosis inicial de 50 mg/día) o
no se escalono correctamente al aumentarse la dosis provocando así los efectos
adversos (aumento de 100 mg/día en las primeras semanas) (1).
La
lamotrigina es un fármaco antiepiléptico que pertenece a la clase de
feniltriazina, su mecanismo de acción exacto no se ha dilucidado completamente,
se cree que actúa inhibiendo la liberación de glutamato, un neurotransmisor
excitador a través de la inhibición de los canales de sodio sensibles al
voltaje (2). Su absorción es rápida
y completa después de la administración oral con una biodisponibilidad absoluta
del 98%, tiene una unión moderada a proteínas (65,7%), su volumen de
distribución en adultos es de 0.9 a 1.3 L/kg y en niños de 1,5 L/kg (2). La lamotrigina se metaboliza
principalmente por conjugación de ácido glucurónico en metabolitos inactivos,
se excreta menos del 10% se excreta en orina y el 2% del fármaco en heces (3).
Es
usado en el tratamiento de la epilepsia en pacientes a partir de los dos años y
del trastorno afectivo bipolar como tratamiento de mantenimiento que ayuda a
retrasar la presencia de episodios de alteración del estado de ánimo, como
depresión, manía o hipomanía. Para la epilepsia, se usa para tratar
convulsiones parciales, convulsiones tónico-clónicas primarias y secundarias, y
convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut (2).
Efectos adversos relacionados con él
medicamento.
Los
más comunes, pero no cabe recalcar que no aparecen en todos los pacientes son:
erupción cutánea ,dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, cefalea,
insomnio, somnolencia, visión borrosa, diplopía y rinitis (2).Algunos de los efectos adversos más severos están relacionados
a casos de hipersensibilidad y son los descritos en la alerta,estos ya habían
sido reportados por la misma PMDA (2012) (1),
la U.S. Food and DrugAdministration-FDA (2018) y el Instituto Nacional de Vigilancia de
Medicamentos y Alimentos-INVIMA (2018) (3),
en los cuales se advierte que este medicamento puede causar
linfohistiocitosishemofagocítica (HLH) la cual, genera una respuesta
descontrolada del sistema inmunitario que se presenta con fiebre persistente y
puede causar graves problemas a nivel hematológico y multiorgánico.
Otros
casos graves de hipersensibilidad dérmica asociados a este fármaco son las
erupciones (con una incidencia de 7% a 14%), Rash grave (incidencia de 0.08% a
0.8%) en las que se incluyen el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis
epidérmica tóxica, angioedema y erupción cutánea asociada con hipersensibilidad
multiorgánica (2). Estas reacciones
generalmente aparecen dentro de 2 a 8 semanas después del inicio del
tratamiento pero existen casos después de un uso prolongado, aumenta el riesgo
de ocurrencia cuando se excede la dosis inicial recomendada o la tasa
recomendada en el escalamiento de la dosis y con el uso concomitante de
valproato, ácido valproico y divalproex(2).
Estas reacciones requieren la suspensión del tratamiento o un estudio de riesgo
beneficio profundo para su continuación o reanudación.
La
dosificación y la administración de lamotrigina están estrictamente reguladas
en términos de dosificación e intervalos de aumento de dosis dependiendo de las
indicaciones específicas y los productos farmacéuticos concomitantes como
carbamazepinas, fenitoína, fenobarbital, primidona, o valproato (2). Lo anterior hace más probable la
aparición de reacciones de hipersensibilidad con graves repercusiones en la
piel como lo explica la PMDA en su alerta (1).Por
ejemplo para el tratamiento del trastorno afectivo bipolar el régimen de
escalamiento de dosis en monoterapia debe iniciar con 25 mg/día las primeras
dos semanas y luego si escalar a 50 mg/día en la semana 3, mientras que en
asociación con valproato las cuatro primeras semanas la dosis es de 25 mg/día y
solo se escala a 50 mg/día en la semana 5 (2).
Para los casos de convulsión tónico-clónica primaria generalizada el régimen de
escalamiento de dosis en monoterapia inicia con 25 mg/día las 2 primeras semanas
y pasa a 50 mg/día en la semana 3 hasta un máximo de 300 a 400 mg/día desde la
semana 8 hasta el fin del tratamiento; mientras que en asociación con valproato
la dosis las dos primeras semanas es de 25 mg cada dos días y pasa a 25 mg/día en la semana 3 hasta llegar a una dosis
de 200 a 250 mg/día desde la semana 8 hasta el fin del tratamiento (2)
En
Colombia la Lamotrigina cuenta con 59 registros sanitarios, 14 de ellos
vigentes y está indicada como antiepiléptico para niños mayores a 2 años y
adultos, y en trastorno bipolar como alternativa cuando hay predominio de
episodios depresivos (4). Se encuentra
cubierto en el Plan de Beneficios en Salud con cargo a la Unidad de Pago por
Capitación pero solo para el tratamiento de epilepsia e incluye todas las
concentraciones y formas farmacéuticas salvo las tabletas dispersables (5).
Tabla 1. Algunos de los productos registrados
en Colombia.
|
Principio Activo
|
Nombre del producto
|
Registro sanitario
|
Estado del registro
|
|
LAMOTRIGINA
|
LAMOLET® 25 MG
|
INVIMA 2016M-0017036
|
Temp. no comerc. – Vigente
|
|
LAMOTRIGINA
|
LAMEZ 100 MG TABLETAS
|
INVIMA 2015M-0016486
|
Vigente
|
|
LAMOTRIGINA
|
LAMEZ 50 MG TABLETAS DISPERSABLES
|
INVIMA 2016M-0016728
|
Vigente
|
|
LAMOTRIGINA
|
NORMATRIN® 25 MG
|
INVIMA 2014M-0015372
|
Vigente
|
|
LAMOTRIGINA
|
NORMATRIN® 200 MG
|
INVIMA 2014M-0015331
|
Vencido
|
|
LAMOTRIGINA
|
LAMOTRIGINA 100 MG
|
INVIMA 2014M-0015338
|
En tramiterenov.
|
|
LAMOTRIGINA
|
LAMEZ 25 MG TABLETAS
|
INVIMA 2016M-0016900
|
Vigente
|
|
LAMOTRIGINA
|
LAMICTAL® XR 25 MG
|
INVIMA 2012M-0012847
|
Cancelado
|
|
LAMOTRIGINA
|
LAMEZ 50 MG TABLETAS DISPERSABLES
|
INVIMA 2016M-0016728
|
Vigente
|
Fuente: INVIMA (4)
Recomendaciones:
●
(Se sugiere seguir las indicaciones de su
medico en cuanto a la dosis, la frecuencia de uso y la importancia de tomar
este medicamento según su padecimiento (tener una adecuada adherencia al
tratamiento)
●
Se recomienda no suspender este fármaco sin la
autorización y guía de un profesional de la salud, el hacerlo puede causar
convulsiones sin control o nuevos problemas psiquiátricos.
●
Se sugiere que cada vez que reciba una nueva
medicación, pregunte los riesgos y beneficios a su médico tratante, además
puede leer la guía del medicamento (inserto), en donde se explican los
beneficios y los riesgos de esta.
●
Se recomienda a los pacientes o cuidadores
informar a los profesionales de la salud si se presenta algún síntoma de anormalidad
o sensación alterada de la piel, o cualquier otro descrito anteriormente (Efectos adversos relacionados con él
medicamento) mientras toman lamotrigina.
●
Recuerde que los efectos adversos pueden
manifestarse en cualquier momento del tratamiento, sin embargo, son más frecuentes al comienzo del mismo.
Para
más información sobre esta alerta, siga este enlace: https://www.pmda.go.jp/files/000231989.pdf
1. REFERENCIAS
- Agencia Farmacéutica y de Dispositivos
Médicos PMDA. Serious Skin DisorderswithLamotrigine and AdherencetoDosage
and Administration [Internet]. 2019. Disponible en:
https://www.pmda.go.jp/files/000231989.pdf [Consultado el 20/11/2019]
- IBM MicromedexCorporation. LAMOTRIGINE
[Internet]. 2019. Disponible en:
https://www-micromedexsolutions-com.ezproxy.unal.edu.co/micromedex2/librarian/PFDefaultActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?navitem=topHome&isToolPage=true#.
[Consultado el 20/11/2019]
- GRUPO DE FARMACOVIGILANCIA DE LA
DIRECCIÓN DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS-INVIMA. Información de
seguridad sobre el principio activo Lamotrigina y su asociación con
reacción grave al sistema inmune. 2018. 3000-4510-18.
- INVIMA. Registros Lamotrigina [Internet].
2019. Disponible en:
http://consultaregistro.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp
[Consultado el 21/11/2019]
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