El pasado 12 de Julio de 2018, la Agencia
Nacional de Vigilancia Sanitaria de Brasil (Anvisa) presentó una alerta sobre Amlodipino,
basado en una recomendación presentada por el Comité de Evaluación de Riesgos
de Farmacovigilancia (PRAC, perteneciente a la Agencia Europea de Medicamentos)
a finales del año 2017[1]
y luego de hacer su propia búsqueda, quienes mediante revisión de la literatura
consideraron necesaria la incorporación de información adicional a los
productos que se comercializan bajo el dominio de “besilato de Amlodipino”, por
considerar que existen estudios en desarrollo clínico y evidencia de casos de
farmacovigilancia que demuestran y sustentan la relación de interacción de
medicamentos para la hipertensión entre el Amlodipino (reducción de la eficacia
de este último) y el antibiótico como la Rifampicina, además de excreción en
leche materna de Amlodipino y una reacción adversa de necrosis epidérmica
tóxica con poca incidencia en la población pero que merece ser mencionada y
dada a conocer entre la comunidad[2].
El Amlodipino está clasificado como
un agente antihipertensivo[3],
medicamento que actúa bloqueando canales de calcio en vasculatura lisa de
músculo cardiaco y vasos sanguíneos, de manera que, se restringe el paso de
iones calcio a estos canales cuando están en su conformación inactiva, lo que
crea una disminución de la presión arterial generando una vasodilatación
directa y una disminución de la resistencia periférica[4]. Otro mecanismo propuesto para sus
efectos, es la inhibición de la anhidrasa carbónica en músculo liso, lo que
implica una directa inhibición del transporte de calcio dependiente de pH[5]. Si bien el amlodipino
es útil en el tratamiento de la hipertensión arterial, también lo es para el
tratamiento de la angina crónica estable[6]. Se debe tener especial precaución con los
pacientes que tengan enfermedad coronaria obstructiva, pues, el consumo de
amlodipino tiende a empeorar la angina de pecho. Dentro de las
contraindicaciones reportadas para este medicamento sólo se incluye la
hipersensibilidad a cualquier compuesto que haga parte de los excipientes y/o
al ingrediente farmacéutico activo[4]. En el tratamiento antihipertensivo se considera necesario
incluir un agente bloqueador de canales
de calcio del tipo de las dihidropiridinas por ser considerados eficaces y
seguros[7].
Según el estudio presentado por la
PRAC, para el uso amlodipino en la terapia de un paciente se debe evaluar la
relación riesgo-beneficio, puesto que, se deben considerar 3 factores, a saber:
●
Interacción de antagonismo entre amlodipino y
rifampicina. Tanto la EMA como la Anvisa hacen un especial énfasis en la
necesidad de incluir esta información en los documentos de comercialización y,
en general, en todas las bases de datos, con el fin de reducir riesgos en el
paciente, ya que el uso simultáneo de estos medicamentos, genera en una
disminución de niveles de amlodipino y se hace necesario evaluar la presión
arterial del individuo para evitar complicaciones por descontrol de la misma[8]. Esta interacción aún
no aparece reportada en las páginas científicas Micromedex® y DrugBank.
●
Según estudios clínicos llevados a cabo, hay riesgo de
excreción de amlodipino en leche materna, hecho que fue evaluado mediante la
medición de concentración plasmática y en leche materna a mujeres hipertensas
que se encontraban en un periodo posparto no mayor a tres semanas, a quienes se
les administraba amlodipino en forma oral. Los estudios arrojaron resultados
que indican la presencia de un porcentaje de 3-7% en leche materna y llegando
hasta un límite del 15%, de forma que, las concentraciones plasmáticas y en
leche para estas madres eran bastante similares en cuanto a valores[9]. Aún no existen
evaluaciones para determinar el efecto que tenga el amlodipino sobre los
pequeños lactantes, por ello, es de vital importancia examinar la
farmacoterapia de la paciente en periodo de lactancia, ya que, el amlodipino es
excretado mediante este fluido.
●
Necrólisis epidérmica tóxica asociada a la ingesta de
amlodipino. Este apartado está en estudio aún, sin embargo, ambos entes
regulatorios concuerdan en no descartar esta reacción adversa, debido a que
desde el año 2011 se tiene registrado el primer caso clínico (documentado) de
este tipo, donde una mujer de 71 años con un cuadro de hipertensión y diabetes,
sufre una reacción de tipo dermatotóxica inducida por fármacos, manifestada en
pequeñas ampollas que fueron empeorando y se terminó en una necrólisis
epidérmica tóxica[10].
Si bien no existe mucha literatura al respecto y se habla de una baja
incidencia en la población, por lo que no hay una relación causal para tal
evento, es importante resaltarlo en las contraindicaciones y posibles
reacciones adversas porque hace parte del trabajo de farmacovigilancia que se
está desarrollando en diferentes países.
Al consultar los registros
sanitarios disponibles para amlodipino en la página de búsqueda del INVIMA, se
obtienen cerca de 200 resultados para besilato de amlodipino y derivados, la
mayoría de ellos en estado vigente. La indicación aprobada para este producto
en Colombia es como antihipertensivo y antianginoso; con respecto a las
contraindicaciones contenidas allí, se presentan las mismas mencionadas en
párrafos arriba y que son reportadas en Micromedex® y DrugBank[11]. No existe aún un
pronunciamiento oficial para ninguno de los casos reportados para amlodipino en
este país, no obstante, países vecinos como Brasil sí lo han hecho basados,
como ya se vio, en la literatura y registros de la EMA. A continuación se
listan algunos de los medicamentos comercializados en Colombia (seleccionados
al azar y sin intereses económicos o comerciales), pero ninguno de ellos
reportan aún los riesgos y sospechas con las que se inició este texto:
Tabla 1. Algunos productos disponibles en Colombia
Principio Activo
|
Nombre del producto
|
Registro sanitario
|
Estado del registro
|
Amlodipino
Besilato Equivalente A Amlodipino
|
Alidona®
5 mg
|
INVIMA
2018M-0018362
|
Vigente
|
Belisato
de Amlodipino 6,935 mg Equivalente a Amlodipino
|
Viacoram 7mg/5mg comprimidos
|
INVIMA 2018M-0017979
|
Vigente
|
Amlodipino
besilato equivalente a amlodipino base
|
CANDEPREX AH® 16 mg tabletas
recubiertas
|
INVIMA 2018M-0018280
|
Vigente
|
Fuente: INVIMA[11]
Dada la información anterior, se
recomienda a los profesionales de la salud siempre evaluar la relación
riesgo-beneficio para el tratamiento con amlodipino en el caso de mujeres
embarazadas y la administración simultánea con antibióticos como rifampicina.
El Ministerio de Salud (Colombia) posee una guía para el manejo de hipertensión
en el embarazo, de manera que se presentan algunas alternativas de tratamiento,
empero, no contiene los resultados presentados aquí respecto a la excreción en
leche materna de amlodipino, por lo que este medicamento se considera “con información insuficiente” en el
aspecto de seguridad[12].
No se debe descartar la aparición de reacciones adversas dérmicas como la
necrólisis epidérmica tóxica y en caso de presentarse alguna, se deberá
reportar inmediatamente. Los pacientes que tengan tratamiento antihipertensivo
o antianginoso con amlodipino, deberán continuar su medicación según lo
indicado por el médico tratante; no se debe recurrir a la automedicación.
Recuerde reportar cualquier caso adverso presentado en relación al consumo de
besilato de amlodipino al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA,
línea 294 8700 ext.: 3916, 3921, y 3847 o al correo electrónico
invimafv@invima.gov.co, utilizando el formato de reporte FOREAM.
REFERENCIAS
1. EMA. Anexo 1. Conclusiones científicas y motivos para la modificación de las condiciones de la(s) autorización(es) de comercialización. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/amlodipine-cmdh-scientific-conclusions-grounds-variation-amendments-product-information-timetable/00000174/201703_es.pdf [Consultado 9 de Octubre de 2018]
2. ANVISA. A Gerência de Farmacovigilância – GFARM alerta sobre novas informações de segurança para medicamentos que contêm o princípio ativo besilato de anlodipino. Disponible en: http://portal.anvisa.gov.br/informacoes-tecnicas13/-/asset_publisher/WvKKx2fhdjM2/content/besilato-de-anlodipino/33868?redirect=%2Fmedicamentos&inheritRedirect=true [Consultado 9 de Octubre de 2018]
3. ChemSpider. Amlodipine besylate. Disponible en: http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.54537.html [Consultado 9 de Octubre de 2018]
4. Micromedex. Amlodipine. Disponible en: https://www.micromedexsolutions.com/ [Consultado 9 de Octubre de 2018]
5. DrugBank. Amlodipine besylate. Disponible en: https://www.drugbank.ca/salts/DBSALT001054 [Consultado 9 de Octubre de 2018]
6. DrugBank. Amlodipine. Disponible en: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00381 [Consultado 9 de Octubre de 2018]
7. Messerli, F., Noll, G., Lindholm, L., Haller, H., Ruilope, L., Volpe, M. Función de los bloqueadores de los canales de calcio tipo dihidropiridinas en el tratamiento de la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares – Actualización. Disponible en: https://www.touchophthalmology.com/sites/www.touchoncology.com/files/migrated/articles_pdfs/Messerli_final_ES_NEW-Spanish.pdf [Consultado 9 de Octubre de 2018]
8. EMA. Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC). Minutes of the meeting on 25-29 September 2017. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/documents/minutes/minutes-prac-meeting-25-29-september-2017_en.pdf [Consultado 10 de Octubre de 2018]
9. Naito, T. , Kubono, N., Deguchi, S., Sugihara, M., Itoh, H., Kanayama, N., Kawakami, J. Amlodipine passage into breast milk in lactating women with pregnancy-induced hypertension and its estimation of infant risk for breastfeeding. J Hum Lact. 2015; 31(2):301-6. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25447596 [Consultado 10 de Octubre de 2018]
10. Brooke E. Baetz, Mary Lou Patton, Robert E. Guilday, Cynthia L. Reigart, Bruce H. Ackerman. Amlodipine-Induced Toxic Epidermal Necrolysis. Journal of Burn Care & Research, Volume 32; 2011; p: 158–e160, Disponible en: https://doi.org/10.1097/BCR.0b013e31822ac7be [Consultado 10 de Octubre de 2018]
11. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA). Amlodipino. Disponible en: http://consultaregistro.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp [Consultado 11 de Octubre de 2018]
Ministerio de Salud y Protección Social (Colombia). Guías de Práctica Clínica para la prevención, detección temprana y tratamiento de las complicaciones del embarazo, parto o puerperio. Disponible en: https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/INEC/IETS/Gu%C3%ADa.completa.Embarazo.Parto.2013.pdf [Consultado 11 de Octubre de 2018]
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